Lek przeciwgrzybiczy zabija uśpione komórki raka jelita grubego
Rak jelita grubego jest czwartym najczęściej rozpoznawanym typem raka w Stanach Zjednoczonych. Chociaż dostępne są różne metody leczenia, niektóre komórki nowotworowe są odporne na terapię. Obecnie badania sugerują, że lek przeciwgrzybiczy może być skuteczny przeciwko tym uporczywym komórkom.
Lek itrakonazol jest zwykle stosowany w leczeniu zakażeń grzybiczych.
Mogą to być niektóre rodzaje drożdżaków pochwy (kandydoza sromu i pochwy) oraz zakażenia grzybicze dłoni i stóp (Grzybica stóp i Tinea manuum).
Jednak naukowcy z Cancer Research UK Cambridge Institute zasugerowali zupełnie nowe zastosowanie tej substancji - mianowicie jako lek, który jest w stanie wyeliminować uśpione komórki nowotworowe w raku jelita grubego.
Jest to jeden z najczęstszych typów raka w USA, a według National Cancer Institute (NCI) około 140 250 osób dowie się, że chorują na tę chorobę w 2018 roku.
„Jednym z największych wyzwań w leczeniu raka jest różnorodność różnych komórek w obrębie tego samego guza” - wyjaśnia współautor, dr Simon Buczacki, który uczestniczył w nowym badaniu dotyczącym wpływu itrakonazolu na uśpione komórki raka jelita grubego.
W tym badaniu, kontynuuje, zespół „skupił się na typie komórki, która śpi w guzach jelita, nie reagując na leczenie i narażając pacjenta na ryzyko nawrotu raka”.
W eksperymentach przeprowadzonych na myszach dr Buczacki i zespół odkryli, że lek przeciwgrzybiczy może być w stanie wywołać śmierć pewnego typu komórek raka jelita grubego, które są zwykle odporne na leczenie.
Te komórki nowotworowe znajdują się w stanie nieaktywności lub „uśpienia”, więc nie reagują na typowe terapie, takie jak chemioterapia, które celują i niszczą aktywne komórki rakowe.
Tak więc, nawet jeśli terapia jest skuteczna w niszczeniu większości złośliwych komórek, te uśpione jednostki pozostaną nienaruszone, narażając osobę na ryzyko nawrotu raka później.
Itrakonazol zatrzymuje progresję guza
W badaniu - którego wyniki zostały opublikowane w Journal of Experimental Medicine - naukowcy pracowali z guzami nowotworowymi wyhodowanymi na mysich modelach raka jelita grubego.
Przede wszystkim skupili się na zidentyfikowaniu, które szlaki sygnałowe są zaangażowane w kontrolowanie uśpienia komórek w przypadku guzów nowotworowych. Zobaczyli, że w przypadku raka jelita grubego istnieją dwie ścieżki: Wnt i „jeż”.
Następnie przetestowali skuteczność różnych leków na tych dwóch szlakach i wtedy zauważyli terapeutyczny potencjał itrakonazolu.
Dr Buczacki i zespół odkryli, że itrakonazol zakłóca szlak Wnt, co prowadzi do eliminacji uśpionych komórek i blokuje wzrost guza nowotworowego.
„Co ciekawe, ten lek wydaje się wprawiać do działania zarówno uśpione, jak i nieaktywne komórki” - zauważa dr Buczacki.
„Zmusza komórki z powrotem do krótkiego cyklu wzrostu”, wyjaśnia, „przed naciśnięciem nieodwracalnego przycisku„ stop ”, wprowadzając permanentny stan spoczynku zwany starzeniem”.
Po tych obiecujących wynikach zespół chciałby ostatecznie przetestować skuteczność tego leku w badaniach klinicznych na pacjentach z rakiem jelita grubego w zaawansowanym stadium.
Kolejnym krokiem byłoby ustalenie, czy itrakonazol byłby bardziej skuteczny samodzielnie, czy też stosowany w terapii skojarzonej, podawany razem z innymi lekami.
Prof. Greg Hannon - dyrektor Cancer Research UK Cambridge Institute - komentuje odkrycie, nazywając badanie „innowacyjnym badaniem”, które „zrobiło krok w kierunku rozwiązania jednego z największych wyzwań w badaniach nad rakiem”.
„Obecność lekoopornych, uśpionych komórek nowotworowych jest problemem w wielu typach raka” - mówi.
„Jeśli znajdziemy sposoby na celowanie w te komórki w raku jelita grubego, może to dostarczyć informacji na temat szerszego rozwiązania problemu uśpionych komórek nowotworowych”.
Prof. Greg Hannon
