Enzym blokujący „radykalnie odwraca” chorobę Alzheimera u myszy
Ostatnie badania pokazują, że celowanie w enzym zwany BACE1 może „całkowicie odwrócić” gromadzenie się blaszki beta-amyloidowej w mózgu, która jest cechą charakterystyczną choroby Alzheimera. Na razie odkrycia ograniczają się do myszy, ale dają nadzieję, że pewnego dnia ludzie mogą odnieść korzyści z tego samego leczenia.
Badanie zostało przeprowadzone przez naukowców z Cleveland Clinic Lerner Research Institute w Ohio.
Badaczom kierował Riqiang Yan z Wydziału Neuronauki na Uniwersytecie Connecticut School of Medicine w Farmington.
Jak wyjaśniają Yan i współpracownicy w swojej pracy, omawiany enzym pomaga w wytwarzaniu peptydu beta-amyloidu. Nadmierne nagromadzenie tego peptydu ostatecznie prowadzi do związanych z chorobą Alzheimera patologii mózgu zwanych blaszkami beta-amyloidowymi.
BACE1 robi to poprzez „rozszczepianie” lub rozkładanie białka zwanego białkiem prekursorowym amyloidu. Ale BACE1 rozszczepia również inne białka, regulując w ten sposób ważne procesy w mózgu. Dlatego hamowanie tego może powodować pewne upośledzenia jako efekt uboczny.
W rzeczywistości szereg badań, do których odwołują się autorzy, wykazało, że wybicie genu BACE1 u myszy prowadzi do defektów w rozwoju aksonów neuronów, powodując niewystarczającą mielinizację - lub tworzenie ochronnej otoczki wokół neuronów - a nawet depresję .
Tak więc w nowym badaniu naukowcy chcieli łagodniej i stopniowo zmniejszać BACE1, mając nadzieję, że przyniesie to lepsze wyniki przy mniejszej liczbie skutków ubocznych. Zaprojektowali genetycznie myszy, które stopniowo tracą ten enzym w miarę starzenia się.
Wyniki tego eksperymentu laboratoryjnego zostały obecnie opublikowane w Journal of Experimental Medicine.
Alzheimera można „całkowicie odwrócić”
Myszy rozwijały się normalnie do dorosłości. Następnie naukowcy przystąpili do rozmnażania ich z innymi gryzoniami, które miały objawy podobne do choroby Alzheimera, takie jak odkładanie się płytki amyloidowej w mózgu.
Późniejsze potomstwo również zaczęło tworzyć płytki nazębne w mózgach od dość wczesnego wieku. Ale w miarę jak dorastały i traciły coraz więcej enzymu BACE1, ich płytki zaczęły stopniowo zanikać.
W rzeczywistości do 10 miesiąca życia myszy nie miały wykrywalnych blaszek beta-amyloidu.
Nie był to jedyny objaw choroby Alzheimera, którą utrata enzymu pomogła odwrócić: poziom peptydu beta-amyloidu u myszy również spadł, a mikroglej - komórki mózgowe, które po aktywacji wcześniej korelowały z gęstością płytek amyloidowych - zostały dezaktywowane.
Ponadto te zmiany neuronalne znalazły odzwierciedlenie w pamięci myszy i zdolnościach uczenia się, które również uległy poprawie.
„O ile nam wiadomo, jest to pierwsza obserwacja tak dramatycznego odwrócenia złogów amyloidu w jakimkolwiek badaniu mysich modeli z chorobą Alzheimera […] Nasze badanie dostarcza dowodów genetycznych, że wstępnie uformowane złogi amyloidu można całkowicie odwrócić po sekwencyjnej i zwiększonej delecji BACE1 u osoby dorosłej ”.
Riqiang Yan
Dodaje: „Nasze dane pokazują, że inhibitory BACE1 mogą leczyć pacjentów z chorobą Alzheimera bez niepożądanej toksyczności”.
Jednak badanie wykazało również, że funkcjonowanie synaps - czyli przestrzeni między neuronami, które ułatwiają ich komunikację - zostało przywrócone tylko częściowo. To zasugerowało naukowcom, że niektóre BACE1 mogą być potrzebne do zdrowia synaps.
„Przyszłe badania” - mówi Yan - „powinny opracować strategie minimalizacji zaburzeń synaptycznych wynikających ze znacznego hamowania BACE1, aby osiągnąć maksymalne i optymalne korzyści dla pacjentów z chorobą Alzheimera”.
