Komórki odpornościowe mózgu mogą chronić przed OCD, lękiem
W ciągu ostatniej dekady naukowcy odkryli, że mikroglej, rodzaj komórek odpornościowych znajdujących się w mózgu, nie tylko reaguje na choroby i infekcje.
Teraz nowe badania na myszach powiązały dysfunkcję mikrogleju określonej linii genetycznej z lękiem i zaburzeniami obsesyjno-kompulsyjnymi (OCD).
Niedawne Raporty komórkowe badanie pokazuje również, że żeńskie hormony płciowe mogą nasilać objawy lęku, które pojawiają się, gdy ta podgrupa mikrogleju nie funkcjonuje prawidłowo.
Odkrycie rzuca światło na biologię lęku w mózgu i związane z nim stany, takie jak OCD, którego przyczyny pozostają niejasne.
„Więcej kobiet niż mężczyzn doświadcza osłabiającego lęku w pewnym momencie swojego życia” - mówi główny autor badań dr Dimitri Traenkner, adiunkt nauk biologicznych na Uniwersytecie Utah w Salt Lake City.
„W tym badaniu”, dodaje Traenkner, „[byliśmy] w stanie powiązać lęk z dysfunkcją typu mikrogleju i żeńskimi hormonami płciowymi”.
Microglia ma wiele funkcji
Od czasu ich odkrycia w latach dwudziestych XX wieku naukowcy zaczęli doceniać ważną rolę, jaką mikroglej odgrywa w mózgu po urazach, infekcjach i chorobach.
Wykazali, że te wrodzone komórki odpornościowe odgrywają rolę w chorobach od choroby Alzheimera i stwardnieniu rozsianym po raka mózgu.
Jednak ostatnio wiele badań ujawniło, że mikroglej ma szeroki wachlarz funkcji.
Badania wykazały, na przykład, że mikroglej przyczynia się do wielu aspektów rozwoju mózgu, w tym do wytwarzania osłonki mielinowej, która chroni włókna nerwowe, oraz do stymulacji i przycinania połączeń między komórkami mózgowymi.
Ponadto naukowcy zaczynają doceniać, że wpływ mikrogleju rozciąga się na zachowanie.
„Co najmniej dwie różne linie rodowe”
W swoim artykule badawczym Traenkner i współpracownicy cytują badania, które sugerują, że w warunkach długotrwałego stresu nieprawidłowa aktywność mikrogleju może powodować depresję lub lęk.
Wyjaśniają również, że nie wszystkie mikroglej są takie same. Na przykład w swoich własnych badaniach „niedawno wykazali, że istnieją co najmniej dwie różne linie mikrogleju” i że można je zaprogramować do robienia różnych rzeczy.
We wcześniejszych pracach zespół zidentyfikował określony podzbiór mikrogleju, którego prekursory wyrażają białko Hoxb8 podczas rozwoju embrionalnego.
Hoxb8 to czynnik transkrypcyjny, który jest białkiem, które może zmieniać zachowanie komórki poprzez włączanie i wyłączanie genów.
Wydaje się, że około jedna trzecia całego mikrogleju w mózgu dorosłej myszy pochodzi od prekursorów Hoxb8.
Inni badacze wykazali również, że myszy, które nie mają Hoxb8, mają tendencję do nadmiernego golenia, co jest zachowaniem podobnym do ludzkiego zaburzenia trichotillomanii, rodzaju OCD, który powoduje, że ludzie wyrywają sobie włosy. Jednak nie ustalili, które komórki są zaangażowane.
Mikroglej z linii Hoxb8
W nowym badaniu Traenkner i współpracownicy zidentyfikowali komórki odpowiedzialne za to zachowanie jako mikroglej, które pochodzą od prekursorów z linią Hoxb8.
Ich eksperymenty pokazały, że dezaktywacja mikrogleju z linii Hoxb8 u myszy spowodowała nadmierne wygotowanie i że aktywny mikroglej z linii Hoxb8 może powstrzymać kompulsywne zachowanie.
„Naukowcy od dawna podejrzewali”, zauważa Traenkner, „że mikroglej odgrywa rolę w zaburzeniach lękowych i neuropsychologicznych u ludzi, ponieważ ten typ komórek może uwalniać substancje, które mogą szkodzić neuronom”.
Tak więc fakt, że mikroglej może chronić przed lękiem, zaskoczył ich - dodaje.
W swoich eksperymentach naukowcy zaobserwowali również, w jaki sposób żeńskie hormony płciowe mogą pogarszać OCD i lęk, który wynika z dysfunkcyjnego mikrogleju z linii Hoxb8. Objawy były konsekwentnie bardziej dotkliwe u samic myszy niż u samców myszy.
Ponadto samice myszy wykazywały niepokój, który nie był obecny u samców. Zespół dostrzegł na to dowody w nowym teście, który opracował i zweryfikował, w którym źrenice zwierząt znacznie się rozszerzyły w warunkach stresu.
Aby potwierdzić, że żeńskie hormony płciowe wywołują objawy ZOK i lęku, naukowcy zmienili poziom dwóch żeńskich hormonów płciowych: estrogenu i progesteronu u zwierząt.
Kiedy zespół manipulował tymi poziomami hormonów u samic myszy, aby przypominały te występujące zwykle u samców, objawy OCD i lęku u samic myszy były podobne do tych u samców.
I odwrotnie, kiedy hormony u samców były na poziomie typowym dla samic, objawy OCD i lęku u samców myszy były podobne do tych u samic.
Nowy kierunek badań nad lekami
Traenkner sugeruje, że odkrycia te stanowią mocną podstawę dla istnienia mechanizmu, który łączy płeć biologiczną i genetyczną historię rodzinną z ryzykiem rozwoju zaburzeń związanych z lękiem.
Zespół nie twierdzi, że znalazł lekarstwo na lęk, ale sugeruje, że odkrycia wskazują na nowy kierunek poszukiwania nowych leków do leczenia tej choroby.
Według szacunków National Institute of Mental Health, który jest jednym z National Institutes of Health (NIH), prawie jedna trzecia dorosłych w Stanach Zjednoczonych doświadczy zaburzeń lękowych w pewnym momencie swojego życia.
Objawy lęku mogą być tak poważne, że zakłócają relacje między ludźmi oraz ich zdolność do pracy, nauki i wykonywania codziennych czynności.
„[To badanie] otwiera nową drogę do myślenia o lęku. Ponieważ mamy ten model, mamy sposób na testowanie nowych leków, które pomogą tym myszom, i miejmy nadzieję, że w pewnym momencie pomoże to ludziom ”.
Dr Dimitri Traenkner
