Czy lek na ciśnienie krwi może chronić mózg przed chorobą Parkinsona?
Lek na receptę, który jest już stosowany w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi, może być skuteczny w chorobach takich jak choroba Parkinsona, Alzheimera i Huntingtona, w których toksyczne białka gromadzą się w komórkach mózgowych.
Naukowcy z Uniwersytetu Cambridge w Wielkiej Brytanii oraz Guangzhou Institutes of Biomedicine and Health w Chinach sugerują, że felodypina, lek na nadciśnienie, może być obiecującym kandydatem do „zmiany przeznaczenia” w leczeniu schorzeń neurodegeneracyjnych.
W eksperymentach na danio pręgowanym i myszach wykazali, że felodypina może wywołać proces recyklingu komórkowego zwany autofagią, który ma na celu usunięcie toksycznych białek z komórek mózgowych lub neuronów.
„Nasze dane sugerują”, piszą niedawno Nature Communications artykuł, „że felodypina wywołuje autofagię w neuronach i poprawia usuwanie szeregu białek chorobotwórczych: zmutowanej huntingtyny, zmutowanej a-synukleiny i tau”.
Zmutowana huntingtyna jest charakterystyczna dla choroby Huntingtona, podczas gdy zmutowana alfa-synukleina i tau są cechami charakterystycznymi odpowiednio choroby Parkinsona i choroby Alzheimera.
Badanie jest ważne, ponieważ pokazuje, że felodypina może usuwać zmutowaną alfa-synukleinę z mózgów myszy na poziomie „podobnym do tego, jaki byłby obserwowany u ludzi przyjmujących lek [na nadciśnienie]”.
„To pierwszy raz”, mówi autor korespondencji David C. Rubinsztein, profesor neurogenetyki molekularnej na Uniwersytecie w Cambridge, „że jesteśmy świadomi tego, że badanie wykazało, że zatwierdzony lek może spowolnić gromadzenie się szkodliwych białka w mózgach myszy przy użyciu dawek mających na celu naśladowanie stężeń leku obserwowanych u ludzi ”.
„W rezultacie”, kontynuuje, „lek był w stanie spowolnić postęp tych potencjalnie niszczących warunków, dlatego uważamy, że powinien być wypróbowany na pacjentach”.
Toksyczne białka i autofagia
Produkcja białek w komórkach jest złożona i obejmuje wiele elementów. Proces ten tworzy długi łańcuch aminokwasów, a następnie składa go w trójwymiarowy kształt.
Jednak gdy białka nie składają się prawidłowo, mogą gromadzić się w potencjalnie toksycznych klastrach. Taka akumulacja jest wyzwalaczem autofagii, funkcji komórki polegającej na usuwaniu wadliwych białek, rozkładaniu ich i odzyskiwaniu składników.
Prof. Rubinsztein i jego koledzy komentują, że choroby neurodegeneracyjne, takie jak choroba Parkinsona, Huntingtona i Alzheimera, często charakteryzują się „gromadzeniem się białek podatnych na agregaty w […] neuronach” i cytują badania, które wykazały, jak upośledzenie autofagii może prowadzić do takiej akumulacji .
Badania wykazały również, że chemiczne lub genetyczne wywołanie autofagii u much, danio pręgowanego i myszy może usunąć te toksyczne białka i zmniejszyć powodowane przez nie szkody.
Jednak jak dotąd nie ma metod leczenia chorób neurodegeneracyjnych, które wykorzystują „induktory autofagii”. Jednym ze sposobów opracowania terapii byłoby rozpoczęcie od zera nowych leków eksperymentalnych.
Innym sposobem byłoby wyszukanie potencjalnych kandydatów wśród leków, które organy regulacyjne już zatwierdziły na inne schorzenia u ludzi, i przetestowanie ich pod kątem nowej choroby. Taka droga może skrócić czas i obniżyć koszty opracowania nowego leczenia.
Podstawy „ostrożnego optymizmu”
W swoich badaniach naukowcy wykorzystali genetycznie zmodyfikowane myszy i danio pręgowanego. Myszy miały zmiany w genach, które skłoniły je do rozwoju choroby Huntingtona lub rodzaju choroby Parkinsona. Danio pręgowany miał zmiany genetyczne, które wywoływały zmiany modelujące postać demencji.
Leczenie felodypiną zmniejszyło gromadzenie się toksycznych, nieprawidłowo pofałdowanych białek i objawy choroby w mysich modelach choroby Huntingtona i Parkinsona, a także w modelu demencji danio pręgowanego.
Kiedy naukowcy badają wpływ leków na myszy, zwykle używają wyższych poziomów niż dawki bezpieczne dla ludzi. W tym badaniu zespół wykazał jednak, że poziomy felodypiny we krwi niezbędne do wywołania autofagii były podobne do tych u ludzi.
Umieścili „minipompki” pod skórą myszy, aby umożliwić stężenia leków na poziomach podobnych do tych u ludzi i utrzymać je na stałym poziomie bez gwałtownych wahań.
„Nasze dane dotyczące podania tej minipompki sugerują, że felodypina przy stężeniach podobnych do ludzkich w osoczu może wywoływać autofagię w mózgach myszy i usuwać białka wywołujące choroby podatne na agregaty” - podsumowują autorzy badania.
Te wyniki to dopiero początek - mówi prof. Rubinsztein. „Musimy być ostrożni”, dodaje, „ale chciałbym powiedzieć, że możemy być ostrożni optymistami”.
„Lek będzie musiał zostać przetestowany na pacjentach, aby sprawdzić, czy ma takie same skutki u ludzi, jak na myszy”.
Prof. David C. Rubinsztein
