Czy możemy „dezaktywować” celiakię?
Naukowcy z Uniwersytetu Stanforda mogli odkryć chemiczny „przełącznik”, który, jeśli zostanie namierzony, może zatrzymać celiakię. Wyniki zostały opublikowane w Journal of Biological Chemistry.
Celiakia jest chorobą dziedziczną, która dotyka około 1% populacji Stanów Zjednoczonych.
Stanowi to co najmniej 3 miliony obywateli USA, którzy żyją z tą chorobą, z których większość nie została formalnie zdiagnozowana.
Objawy celiakii są wywoływane przez spożycie glutenu, białka często występującego w pszenicy, jęczmieniu i życie oraz niektórych lekarstwach, witaminach i produktach kosmetycznych, takich jak balsamy do ust.
Obecnie nie ma terapii celiakii. Po zdiagnozowaniu powszechnym podejściem jest po prostu przestrzeganie diety bezglutenowej.
Nowe badania przybliżają nas jednak do znalezienia takich terapii; chemiczny „przełącznik” został zidentyfikowany przez naukowców pod kierunkiem Chaitana Khosli, profesora Uniwersytetu Stanforda w Kalifornii.
Rola TG2 w celiakii
Wiadomo, że mechanizm powodujący celiakię obejmuje enzym zwany transglutaminazą 2 (TG2), który reguluje poziom glutenu w jelicie cienkim. Wywołuje odpowiedź autoimmunologiczną - lub taką, w której układ odpornościowy nie rozpoznaje wyściółki jelita cienkiego i atakuje ją.
Autor pierwszego badania Michael Yi - absolwent inżynierii chemicznej na Uniwersytecie Stanforda - postawił hipotezę wraz ze swoimi współpracownikami, że słabe zrozumienie TG2 może być przyczyną, dla której nie ma jeszcze leczenia celiakii.
Dlatego postanowili dokładniej zbadać ten enzym. W szczególności chcieli zobaczyć, jak TG2 zachowuje się u zdrowych ludzi. W tym celu naukowcy oparli się na istniejących badaniach, które ujawniły, że TG2 może być aktywowany lub dezaktywowany przez określone wiązanie chemiczne.
Prof. Khosla wyjaśnia, że w zdrowym jelicie cienkim, mimo że TG2 jest bardzo obfite, jest nieaktywny.
„Kiedy stało się jasne, że chociaż białko było obfite, jego aktywność nie istniała w zdrowym narządzie, pytanie brzmiało:„ Co włącza białko, a następnie co je wyłącza? ”- mówi prof. Khosla.
W badaniu z 2012 r. Naukowcy pod kierunkiem prof. Khosli odkryli, jak aktywować TG2. W tym nowym artykule dowiedzieli się, jak to zrobić deaktywuj go - zbliżając się w ten sposób do zabiegu.
Jak wyłączyć TG2
Poprzednie badanie przeprowadzone przez prof. Khosla i zespół wykazało, że zerwanie wiązania chemicznego zwanego wiązaniem dwusiarczkowym aktywuje TG2. Wiązanie dwusiarczkowe to „pojedyncze wiązanie kowalencyjne między atomami siarki a dwoma aminokwasami”.
W tym nowym artykule prof. Khosla i zespół odkryli inny enzym, który odtwarza wiązanie dwusiarczkowe, dezaktywując w ten sposób TG2.
Enzym - zwany ERp57 - normalnie pomaga białkom „fałdować” lub uzyskać funkcjonalną strukturę wewnątrz komórki.
Jednak eksperymenty na kulturach komórkowych przeprowadzone przez prof. Khosla i zespół ujawniły, że ERp57 wyłącza TG2 na zewnątrz komórka. Zdaniem naukowców rodzi to pytania o to, jak działa ERp57 u zdrowych ludzi.
„Nikt tak naprawdę nie rozumie”, wyjaśnia prof. Khosla, „w jaki sposób (Erp57) wydostaje się poza celę. Ogólnie uważa się, że jest eksportowany z komórki w małych ilościach; ta szczególna obserwacja sugeruje, że faktycznie odgrywa ona biologiczną rolę poza komórką ”.
Naukowcy zaczęli teraz badać istniejące leki, które mogą być w stanie celować w ten nowo odkryty „przełącznik”.
Wcześniejsze badania na myszach wykazały, że brak TG2 nie ma żadnych skutków ubocznych, więc naukowcy mają nadzieję, że blokowanie go u ludzi może być odpowiednią drogą do leczenia celiakii.
