Rak: wysoce spersonalizowana terapia może poprawić wyniki
Wyniki nowego badania sugerują, że osoby, które otrzymują wysoce spersonalizowaną terapię skojarzoną z powodu raka opornego na leczenie, mogą doświadczyć lepszej kontroli choroby i współczynnika przeżycia.
Ostatnio medycyna precyzyjna zyskuje na popularności jako potencjalnie skuteczniejsze podejście do leczenia szeregu uporczywych schorzeń i chorób, w tym wielu postaci raka.
Przy tego rodzaju podejściu naukowcy starają się lepiej przewidzieć, które rodzaje terapii będą najbardziej odpowiednie dla danej osoby, w zależności od jej składu genetycznego oraz czynników środowiskowych i stylu życia, które są dla niej istotne.
Nowe badanie - którego ustalenia pojawiają się w czasopiśmie Nature Medicine - obecnie sugeruje, że dalsza personalizacja medycyny precyzyjnej może być przydatna w leczeniu nowotworów, które nie reagują na powszechnie przepisywane terapie.
Naukowcy, z których wielu pochodzi z Uniwersytetu Kalifornijskiego w San Diego w La Jolla, przeprowadzili badanie kliniczne, aby sprawdzić, czy spersonalizowana terapia skojarzona może mieć pozytywny wpływ na osoby z opornymi na leczenie guzami. Są to guzy, które nie zareagowały na poprzednie leczenie.
Aby znaleźć najlepsze dopasowanie do terapii skojarzonej, przeanalizowali specyficzne mutacje nowotworowe uczestników i próbowali kierować je indywidualnie.
„Wskaźniki odpowiedzi na terapie ukierunkowane na jedną zmianę mogą być niskie i nietrwałe” - zauważa pierwszy autor, dr Jason K. Sicklick. „Nasze podejście wykraczało poza celowanie w pojedynczą zmianę. We współpracy z wielospecjalistycznym zespołem ekspertów onkologicznych opracowaliśmy spersonalizowaną terapię skojarzoną dla każdego pacjenta ”- wyjaśnia.
„Dzięki takiemu podejściu zaobserwowaliśmy zwiększony wskaźnik odpowiedzi, a także poprawę całkowitego czasu przeżycia i czasu przeżycia wolnego od progresji u pacjentów, którzy byli wysoce dopasowani do leczenia, w porównaniu z tymi, którzy byli niedopasowani lub gorzej dobrani”.
Dr Jason K. Sicklick
Wyniki badania prospektywnego
Do swoich badań prospektywnych - które nazwali Badaniem dowodów powiązanych z profilem określających zindywidualizowaną terapię raka (I-PREDICT) - naukowcy zrekrutowali uczestników z rakiem z przerzutami. Każdy z nich był wcześniej leczony w jednym z dwóch ośrodków onkologicznych: Moores Cancer Center w La Jolla w Kalifornii lub Avera Cancer Institute w Sioux Falls, SD.
W sumie zespół zakwalifikował 149 uczestników z przerzutowym, opornym na leczenie rakiem i udało im się dopasować 73 uczestników (lub 49 procent) do terapii skojarzonej.
Naukowcy nie byli w stanie zapewnić leczenia 66 z włączonych uczestników, ponieważ choroba postępowała szybko lub była w bardzo zaawansowanym stadium.
Aby znaleźć dobre wyniki leczenia, naukowcy przeprowadzili sekwencjonowanie DNA guza, aby zidentyfikować określone mutacje w guzach każdej osoby.
Następnie badacze skonsultowali się z zespołem specjalistów, w tym onkologów, farmakologów, biologów onkologów, chirurgów i genetyków, którzy pomogli im określić najlepsze kombinacje leczenia i dopasowania.
Aby dana osoba była „wysoce dopasowana” do terapii skojarzonej, naukowcy musieli dopasować ponad 50 procent mutacji nowotworowych u danej osoby do leków, które mogą odnosić się do każdej z nich.
Badacze podają, że połowa dobrze dopasowanych uczestników odpowiedziała na przepisane terapie, podczas gdy tylko 22 procent tych, którzy albo nie mieli dopasowanych terapii, albo wyników gorszej jakości, zareagowało na leczenie.
„Uzyskanie odpowiedzi u 50 procent pacjentów z ciężko leczoną chorobą, gdy są one wysoce dopasowane, świadczy o znaczeniu kombinacji spersonalizowanych podejść w medycynie precyzyjnej” - mówi naczelny autor badania, dr Razelle Kurzrock.
„Naszym następnym krokiem jest ustalenie, czy możemy jeszcze bardziej zwiększyć poziom świadczeń, jeśli strategia ta zostanie wprowadzona wcześniej w przebiegu choroby” - dodaje dr Kurzrock.
„Nie ma dwóch dokładnie takich samych guzów”
W sumie 83 uczestników otrzymało leczenie, kierując się radami onkologów i własnymi preferencjami. Spośród nich 10 otrzymało niespersonalizowane terapie, które nie pasowały do ich mutacji nowotworowych.
73 osoby, które uzyskały dostęp do spersonalizowanych terapii skojarzonych, otrzymały mieszankę terapii, w tym leki ukierunkowane na produkty genowe, terapie hormonalne, immunoterapie i chemioterapie.
„Odsetek dopasowanych pacjentów był znacznie wyższy niż w większości badań medycyny precyzyjnej, ponieważ wdrożyliśmy zespół, który wprowadził natychmiastowy przegląd wyników genomicznych, a także nawigatorów, którzy pomagali pacjentom i lekarzom uzyskać dostęp do badań klinicznych i poza wskazaniami [Food and Drug Administration ( FDA)] - zatwierdzone leki ”, zauważa jeden z głównych autorów badania, dr Shumei Kato.
Niemniej jednak istnieje wiele obaw dotyczących wykonalności nowego podejścia. Według dr Sicklicka, „spersonalizowane terapie wielolekowe nie były stosowane jako standardowe leczenie, ponieważ istnieją obawy co do bezpieczeństwa podawania kombinacji leków, których wcześniej nie badano razem”.
W obecnym badaniu naukowcy monitorowali wyniki leczenia do czasu, aż rak uczestnika rozwinął się dalej, do momentu, gdy nie tolerowali już terapii lub do śmierci.
Jednocześnie jednak pierwszy autor argumentuje, że ważne jest, aby skłaniać się ku jak najbardziej spersonalizowanemu podejściu do terapii przeciwnowotworowej.
„Konieczne są spersonalizowane kombinacje, ponieważ nie ma dwóch dokładnie takich samych guzów, a więc żadne dwa schematy nie będą takie same” - podkreśla dr Sicklick.
„Nasze odkrycia pokazują, że to podejście jest wykonalne i bezpieczne, gdy pacjenci są ściśle monitorowani i rozpoczynają leczenie od zmniejszonych dawek” - sugeruje.
Jednak naukowcy przyznają, że przyszłe badania kliniczne muszą dodatkowo przetestować tę metodę i potwierdzić jej żywotność.
Ponadto wielu członków zespołu badawczego przyznało, że otrzymało fundusze na badania od różnych firm farmaceutycznych i klinicznych, w tym Novartis Pharmaceuticals, Blueprint Medicines, Amgen i Pfizer.
