Celiakię można leczyć lekami na mukowiscydozę
Nowe badania dotyczą podobieństw molekularnych między celiakią a mukowiscydozą. Wyniki sugerują, że związek opracowany w leczeniu mukowiscydozy może również leczyć celiakię.
Celiakia to choroba autoimmunologiczna, która dotyka 1 na 141 osób w Stanach Zjednoczonych.
Stan jest wywoływany przez spożycie glutenu - białka, które można znaleźć w pszenicy, jęczmieniu i życie oraz w żywności, takiej jak chleb, makaron i wypieki.
U osoby z celiakią spożywanie glutenu powoduje, że układ odpornościowy atakuje śluz wyściełający wnętrze jelita cienkiego.
Może to wywołać szereg objawów trawiennych, takich jak wzdęcia, nudności, wymioty, przewlekła biegunka i ból brzucha.
Obecne lekarstwa na tę chorobę obejmują unikanie glutenu, ale nowe badania, opublikowane w The EMBO Journal, wskazuje na nowe cele terapeutyczne, które mogą wkrótce doprowadzić do skutecznych metod leczenia.
Badania prowadzili Luigi Maiuri z Instytutu Naukowego San Raffaele w Mediolanie we Włoszech, a także Valeria Raia z Uniwersytetu Federico II w Neapolu we Włoszech oraz Guido Kroemer z Uniwersytetu Paris Descartes we Francji.
Klucz białkowy w mukowiscydozie, celiakii
Maiuri wyjaśnia punkt wyjścia badań, zwracając uwagę, że częstość występowania celiakii jest około trzykrotnie wyższa u osób z mukowiscydozą - stanem, w którym w płucach i jelitach gromadzi się gruba warstwa śluzu.
„To współwystępowanie sprawiło, że zaczęliśmy się zastanawiać, czy istnieje związek między tymi dwiema chorobami na poziomie molekularnym” - mówi Maiuri.
Jak wyjaśniają naukowcy, mukowiscydoza jest spowodowana mutacjami w genie kodującym białko zwane przezbłonowym regulatorem przewodnictwa mukowiscydozy (CFTR).
CFTR to białko transportujące jony, które zatrzymuje śluz. Kiedy to białko jest wadliwe, śluz staje się lepki i zatykający.
Mutacje genetyczne w CFTR również aktywują układ odpornościowy, wyzwalając szereg reakcji w płucach i jelitach.
Takie zmiany przypominają działanie glutenu u osób z celiakią, więc zespół postanowił szczegółowo zbadać reakcje łańcuchów molekularnych, mając nadzieję na odkrycie, co kryje się za podobieństwami.
Naukowcy przebadali ludzkie linie komórkowe od osób nietolerujących glutenu i odkryli, że peptyd o nazwie P31-43 wiąże się z CFTR, hamując jego funkcję. Spowodowało to stres komórkowy i stan zapalny.
Odkrycia wskazują, że CFTR ma kluczowe znaczenie dla wrażliwości na gluten.
Środki wzmacniające CFTR mogą leczyć celiakię
Naukowcy zidentyfikowali również związek o nazwie VX-770, który może powstrzymać P31-43 przed zaburzeniem funkcji CFTR.
Zespół podał myszom VX-770 nietolerującym glutenu i stwierdził, że zapobiega on objawom jelitowym u gryzoni.
Następnie powtórzyli te wyniki w ludzkich liniach komórkowych, stwierdzając, że preinkubacja z VX-770 powstrzymała peptyd P31-43 przed wywołaniem odpowiedzi immunologicznej.
VX-770 to wzmacniacz CFTR - związek farmakologiczny, który naukowcy opracowali do leczenia mukowiscydozy.
Nowe odkrycia sugerują, że wzmacniacze CFTR mogą również leczyć celiakię.
Maiuri, Raia i współpracownicy podsumowują:
„To badanie identyfikuje CFTR jako molekularny cel glutenu, który przyczynia się do patogenezy [celiakii], dostarczając naukowych podstaw do zmiany przeznaczenia wzmacniaczy CFTR w profilaktyce lub leczeniu [celiakii]”.
Naukowcy dodają, że „Przyszłe badania kliniczne muszą zbadać, czy doustne podawanie środków wzmacniających CFTR […] może być w stanie [zakłócać] patogenezę [celiakii], [pozwalając] osobom z celiakią uniknąć współistniejących chorób autoimmunologicznych bez zmiany diety”.
