Gen usuwający cholesterol może zapobiegać chorobom serca
Choroby serca są główną przyczyną śmierci mężczyzn i kobiet w Stanach Zjednoczonych, co podkreśla pilną potrzebę opracowania nowych strategii zapobiegania tej chorobie. Naukowcy mogą być o krok bliżej spełnienia tej potrzeby, po zlokalizowaniu genu, który pomaga w usuwaniu nadmiaru cholesterolu z naczyń krwionośnych.
Wcześniej sądzono, że gen ten - znany jako MeXis - znajduje się pod parasolem genów „samolubnych” lub tych, które uważano za pozbawione funkcji, ponieważ nie produkują białek.
Jednak nowe badanie pokazuje, że MeXis nie musi produkować białek, aby być użytecznym. Zamiast tego tworzy cząsteczki znane jako długo kodujące RNA (IncRNA).
Te IncRNA regulują ekspresję białka, które usuwa cholesterol z tętnic.
Wysoki poziom cholesterolu jest głównym czynnikiem ryzyka chorób serca.
Główny autor badania, dr Tamer Sallam, współdyrektor Center for Cholesterol Management na University of California w Los Angeles (UCLA), i jego koledzy niedawno poinformowali o swoich nowych odkryciach w czasopiśmie Nature Medicine.
Według Centers for Disease Control and Prevention (CDC) około 610 000 ludzi w Stanach Zjednoczonych umiera każdego roku z powodu chorób serca.
Choroba wieńcowa (CAD), zwana również chorobą wieńcową, jest najpowszechniejszą postacią choroby serca, powodującą około 370 000 zgonów rocznie. CAD jest spowodowany nagromadzeniem się płytki nazębnej w tętnicach.
Z biegiem czasu gromadzenie się płytki nazębnej może blokować tętnice i zmniejszać dopływ krwi do serca, co jest procesem znanym jako miażdżyca. Może to prowadzić do bólu w klatce piersiowej lub dławicy piersiowej, nieregularnego bicia serca, zawału serca i niewydolności serca.
Wysoki poziom cholesterolu - a dokładniej cholesterol lipoprotein o wysokiej gęstości (LDL) - jest głównym czynnikiem ryzyka chorób serca. Kiedy spożywamy zbyt dużo cholesterolu z naszej diety, może on gromadzić się w tętnicach.
W nowym badaniu dr Sallam i współpracownicy odkryli, w jaki sposób gen MeXis pomaga usuwać nadmiar cholesterolu z tętnic, potencjalnie otwierając drzwi dla nowej strategii zapobiegania chorobom serca.
Zwiększenie MeXis zwiększyło usuwanie cholesterolu
W ramach nowego badania - przeprowadzonego na myszach - naukowcy starali się dowiedzieć więcej o zdarzeniach molekularnych, które odgrywają rolę w miażdżycy.
Zidentyfikowali MeXis jako kluczowego gracza; akumulacja płytki nazębnej w naczyniach krwionośnych gryzoni bez genu była prawie dwukrotnie większa niż u myszy z normalnym poziomem MeXis.
Po dalszych badaniach zespół odkrył, że MeXis aktywuje ekspresję białka zwanego Abca1 poprzez produkcję IncRNA. Rolą Abca1 jest usuwanie nadmiaru cholesterolu z naczyń krwionośnych.
Stwierdzono, że zwiększenie poziomu MeXis u gryzoni prowadzi do zwiększenia usuwania cholesterolu z naczyń krwionośnych, co czyni MeXis potencjalnym kandydatem do zapobiegania i leczenia chorób serca.
Co więcej, odkrycia mogą otworzyć drzwi dla innych genów, które odgrywają rolę w zdrowiu serca.
„To badanie mówi nam, że lncRNA są ważne dla wewnętrznego funkcjonowania komórek zaangażowanych w rozwój chorób serca” - mówi starszy autor badania dr Peter Tontonoz z David Geffen School of Medicine na UCLA.
„Biorąc pod uwagę, że wiele genów, takich jak MeXis, ma zupełnie nieznane funkcje”, wyjaśnia, „nasze badanie sugeruje, że dalsze badanie sposobu działania innych długich niekodujących RNA doprowadzi do ekscytujących wglądów zarówno w normalną fizjologię, jak i chorobę”.
W przyszłych badaniach zespół planuje dowiedzieć się więcej o mechanizmach MeXis, o tym, jak można zmodyfikować jego aktywność i czy może on stanowić cel profilaktyki chorób serca.
„Pomysł, że lncRNA są bezpośrednio zaangażowane w bardzo powszechne dolegliwości, takie jak gromadzenie się blaszek w tętnicach, oferuje nowe sposoby myślenia o leczeniu i diagnozowaniu chorób serca”.
Dr Tamer Sallam
„Prawdopodobnie istnieje dobry powód, dla którego istnieją geny tworzące RNA, a nie białka” - kontynuuje dr Sallam. „Kluczową kwestią dla nas, jeśli chodzi o dalsze postępy, jest to, w jaki sposób mogą być zaangażowani w zdrowie i choroby”.
