Powszechny lek chemiczny może powodować toksyczność serca
Nowe badania sugerują, że szeroko stosowany lek chemioterapeutyczny doksorubicyna może powodować toksyczne działanie na serce, potencjalnie prowadząc do zastoinowej niewydolności serca.
Doksorubicyna jest lekiem do chemioterapii powszechnie stosowanym w leczeniu niektórych rodzajów raka, takich jak rak piersi, pęcherza, żołądka, płuc i jajników. Czasami jest również stosowany w leczeniu raka macicy.
Lek powstrzymuje rozprzestrzenianie się komórek rakowych poprzez blokowanie enzymu potrzebnego komórkom rakowym do dzielenia się i namnażania.
Pomimo powszechnego stosowania leku, jego wpływ na immunometabolizm organizmu - czyli sposób, w jaki metabolizm organizmu reguluje zachowanie komórek odpornościowych - jest w dużej mierze nieznany.
Dlatego naukowcy z University of Alabama w Birmingham (UAB) postanowili wypełnić tę lukę badawczą, badając wpływ doksorubicyny na immunometabolizm myszy.
Dr Ganesh Halade - adiunkt w Oddziale Chorób Sercowo-Naczyniowych UAB - kierował badaczami, którzy teraz opublikowali swoje odkrycia w American Journal of Physiology: Heart and Circulatory Physiology.
Jak doksorubicyna wpływa na serce, śledzionę
Halade i współpracownicy podawali dwumiesięcznym myszom bez raka dużą lub niską dawkę leku. Naukowcy potraktowali również grupę myszy kontrolnych roztworem soli.
Po zabiciu gryzoni zespół zbadał wpływ leku na ich narządy i tkanki.
Doksorubicyna spowodowała zwłóknienie serca, w którym ściany serca sztywnieją i nie mogą się tak mocno kurczyć. To z kolei powoduje awarię serca. W rezultacie serca myszy nie mogły pompować tyle krwi, ile powinny.
Lek wywoływał również zaprogramowaną śmierć komórek i powodował kurczenie się serca i śledziony.
Śledziona pełni głównie rolę filtrowania krwi i ochrony organizmu przed patogenami.
Ten narząd - największy w układzie limfatycznym - przechowuje komórki odpornościowe, aw przypadku zawału serca uwalnia je i wysyła w miejsce uszkodzenia serca, aby usunąć uszkodzenie. Jednak w tym badaniu naukowcy wykazali, że doksorubicyna uszkadza śledzionę.
Lek zmniejszył również poziomy dwóch enzymów kluczowych dla odpowiedzi immunologicznej organizmu: lipoksygenazy i cyklooksygenazy.
Doksorubicyna zmniejszała poziom tych enzymów w lewej komorze serca. To z kolei obniżyło poziom innych mediatorów lipidowych, które normalnie zatrzymywałyby stan zapalny.
Lek zabił również grupę komórek odpornościowych zwanych makrofagami CD169 +, które wywołały zespół wyniszczenia śledziony.
Nazwa makrofagi dosłownie oznacza „duże zjadacze”, ponieważ głównym zadaniem tych dużych białych krwinek jest lokalizowanie i „zjadanie” patogenów.
Wreszcie lek zaburzył równowagę dwóch komórkowych cząsteczek sygnałowych: chemokin i cytokin. Jak wyjaśniają autorzy, sugeruje to, że leukocyty w śledzionie były mniej zdolne do obrony organizmu przed patogenami.
Te odkrycia, wyjaśnia Halade, sugerują, że doksorubicyna ma „wpływ na śledzionę”, który należy zbadać dalej, aby zminimalizować szkodliwe działanie leku na serce i śledzionę.
Rozmawiał również starszy badacz zajmujący się badaniem Wiadomości medyczne dzisiaj o klinicznych implikacjach wyników.
„Nasze badanie ma ogromne implikacje kliniczne, ponieważ doksorubicyna jest szeroko stosowanym lekiem przeciwnowotworowym w zróżnicowanym środowisku onkologicznym. W związku z tym monitorowanie odpadu śledziony i mięśnia sercowego wywołanego przez doksorubicynę jest ważne w warunkach klinicznych w celu zapobiegania lub opóźniania kardiotoksyczności. ”
Dr Ganesh Halade
„Pacjenci z chorobą nowotworową potrzebują nowego środka terapeutycznego, który [nie jest] z natury immunosupresyjny i reaguje zarówno na niezłośliwe, jak i złośliwe komórki rakowe” - dodała Halade.
