Czy kontrolowanie cholesterolu może zapobiec chorobie Alzheimera?
Największe do tej pory badanie genetyczne choroby Alzheimera wykazało, że „garść wariantów genów” zwiększa u niektórych ludzi ryzyko zarówno demencji, jak i chorób układu krążenia. Odkrycia sugerują, że w zasadzie możemy być w stanie zmienić przeznaczenie niektórych leków sercowo-naczyniowych do zapobiegania lub leczenia choroby Alzheimera.
Choroba Alzheimera dotyka już dużą liczbę osób starszych w Stanach Zjednoczonych i na całym świecie, ale Centers for Disease Control and Prevention (CDC) ostrzegają, że ciężar tej choroby podwoi się w Stanach Zjednoczonych do 2060 roku.
Obecnie z tą chorobą żyje około 5,7 miliona Amerykanów, a eksperci spodziewają się, że liczba ta osiągnie prawie 14 milionów w ciągu najbliższych czterech dekad.
W rezultacie, zarówno śledzenie pierwotnej przyczyny choroby Alzheimera, jak i przybliżanie się do wyleczenia mają kluczowe znaczenie.
Naukowcy wiedzą, że ta neurodegeneracyjna choroba ma silny komponent genetyczny. Na przykład osoba z jedną kopią wariantu genu APOE4 jest dwukrotnie bardziej narażona na chorobę Alzheimera niż osoba bez niej, a posiadanie dwóch kopii może zwiększyć to ryzyko nawet 12-krotnie.
Gen APOE koduje białko zwane apolipoproteiną E. W połączeniu z tłuszczami lub lipidami białko to tworzy rodzaj cząsteczki zwanej lipoproteiną.
Lipoproteiny odgrywają rolę w transporcie cholesterolu i innych rodzajów tłuszczu w krwiobiegu, więc istnieje już ustalone powiązanie między chorobą Alzheimera a cholesterolem.
Jednak nowe badania ujawniły wiele innych genów, które łączą ryzyko choroby Alzheimera z ryzykiem chorób układu krążenia.
Nowe badanie, które ukazało się w czasopiśmie Acta Neuropathologica, to największe jak dotąd badanie genetyczne choroby Alzheimera. Kierownikami badania byli współautorzy, dr Celeste M. Karch, adiunkt psychiatrii w Washington University School of Medicine w St. Louis w stanie Missouri oraz dr Rahul S. Desikan, Ph.D. , adiunkt neuroradiologii na Uniwersytecie Kalifornijskim w San Francisco.
Choroba Alzheimera i choroby układu krążenia
Zespół badawczy wykorzystał „duże badania asocjacyjne całego genomu i sprawdzone narzędzia” do zbadania DNA ponad 1,5 miliona ludzi.
W szczególności zespół zbadał różnice w DNA osób, u których występowały czynniki ryzyka chorób serca, takie jak wysoki wskaźnik masy ciała (BMI), cukrzyca typu 2 oraz wysoki poziom trójglicerydów i cholesterolu.
Podsumowując, analiza wykazała 90 punktów w genomie, zwanych polimorfizmami pojedynczego nukleotydu (SNP), które wiązały się z ryzykiem zarówno choroby Alzheimera, jak i chorób układu krążenia.
Naukowcy zidentyfikowali te 90 SNP na łącznie 19 chromosomach.
Sześć z tych 90 SNP zarówno silnie wpłynęło na ryzyko choroby Alzheimera, jak i podniosło poziom lipidów we krwi - odkrycie, które potwierdziło wyniki wcześniejszych badań.
Niektóre ze zidentyfikowanych przez zespół SNP znajdowały się w genach, których naukowcy wcześniej nie wiązali z ryzykiem choroby Alzheimera. Obejmowały one kilka SNP w regionie CELF1 / MTCH2 / SPI1 na chromosomie 11, które poprzednie badania wiązały z odpornością.
Naukowcy powtórzyli swoje odkrycia w dużym badaniu genetycznym zdrowych osób. Okazało się, że uczestnicy z rodzinną historią choroby Alzheimera byli bardziej narażeni na nowo zidentyfikowane geny ryzyka, nawet jeśli sami nie mieli żadnych objawów.
Czy obniżenie cholesterolu może zapobiec chorobie Alzheimera?
Współautorka, Karch, informuje o odkryciach, mówiąc: „Geny, które wpływały na metabolizm lipidów, były również tymi, które były powiązane z ryzykiem choroby Alzheimera”.
Jednak zauważa, że „Geny, które przyczyniają się do innych czynników ryzyka sercowo-naczyniowego, takich jak wskaźnik masy ciała i cukrzyca typu 2, nie wydają się przyczyniać do genetycznego ryzyka choroby Alzheimera”.
„Te odkrycia stanowią okazję do rozważenia możliwości zmiany przeznaczenia leków na szlaki biorące udział w metabolizmie lipidów” - dodaje Karch. „Uzbrojeni w te odkrycia, możemy zacząć zastanawiać się, czy niektóre z tych leków mogą być przydatne w zapobieganiu lub opóźnianiu choroby Alzheimera”.
Dr Desikan zauważa, że odkrycia wskazują, że kontrolowanie poziomu cholesterolu i trójglicerydów może pomóc w zarządzaniu ryzykiem choroby Alzheimera u niektórych osób. Podkreśla jednak, że potrzeba więcej badań, aby to potwierdzić.
„Wyniki te sugerują, że niezależnie od tego, co jest przyczyną, patologia układu sercowo-naczyniowego i choroby Alzheimera współwystępują, ponieważ są ze sobą powiązane genetycznie. Oznacza to, że jeśli nosisz tę garść wariantów genów, możesz być narażony nie tylko na choroby serca, ale także na chorobę Alzheimera ”.
Dr Rahul S. Desikan
Karch podsumowuje badanie, mówiąc, że „podkreśla, że można się wiele dowiedzieć o tym, jak geny odpowiedzialne za ryzyko choroby Alzheimera zwiększają również ryzyko innych problemów zdrowotnych, zwłaszcza chorób układu krążenia i odwrotnie”.
„Tak więc naprawdę musimy pomyśleć o tych zagrożeniach w sposób bardziej całościowy” - podsumowuje autor.
