Czy celowanie w ten enzym może powstrzymać raka jajnika?
Surowiczy rak jajnika o wysokim stopniu złośliwości jest najczęstszą postacią raka jajnika. U większości ludzi rak rozwija oporność na chemioterapię i powraca. Teraz nowe badanie budzi nadzieję na inny rodzaj leczenia.
Pracując z kulturami komórkowymi, naukowcy odkryli, że enzym, który nazywają dehydrogenazą izocytrynianową 1 (IDH1), pobudza proliferację surowiczych komórek raka jajnika o wysokim stopniu złośliwości.
Kiedy zablokowali enzym, chemicznie lub wyciszając jego gen, komórki rakowe utraciły zdolność do dzielenia się i namnażania.
Wydaje się, że utrata aktywności enzymu wprowadza komórki rakowe w stan starzenia. Komórki, które wchodzą w ten stan uśpienia, nie mogą zakończyć swojego cyklu komórkowego.
Niedawny artykuł w czasopiśmie Badania nad rakiem molekularnym szczegółowo opisuje badanie.
„Jednym z największych problemów komórek nowotworowych”, mówi starszy autor badania, dr Katherine M. Aird, adiunkt fizjologii komórkowej i molekularnej w Penn State College of Medicine w Hershey w Pensylwanii, „czy mogą rosnąć wiecznie bez bodźca . ”
„Wywołując starzenie się, komórki nie mogą już dzielić się i rosnąć” - dodaje.
Potrzeba nowych rodzajów leczenia
Rak to choroba, która rozwija się, gdy nieprawidłowe komórki wyrastają spod kontroli i tworzą masę lub guz. Kiedy komórki, które wyrosną spod kontroli, znajdują się w jajnikach, powodują raka jajnika.
Około 1 na 78 kobiet zachoruje na raka jajnika w ciągu swojego życia. Szanse na przeżycie ponad 5 lat od diagnozy wynoszą ponad 90%, gdy diagnoza pojawia się na bardzo wczesnym etapie.
Ponieważ jednak objawy są niejasne i nie ma testów umożliwiających wczesne wykrycie, wczesna diagnoza występuje tylko w około 20% przypadków. Większość osób z rakiem jajnika nie dowiaduje się o chorobie, dopóki rak nie zacznie się rozprzestrzeniać.
Nowe badanie dotyczy surowiczego raka jajnika o wysokim stopniu złośliwości, który jest najczęstszym typem raka jajnika.
Około 70% osób z surowiczym rakiem jajnika o wysokim stopniu złośliwości doświadczy nawrotu, ponieważ rak ma tendencję do rozwijania oporności na chemioterapię. Istnieje pilna potrzeba nowego podejścia do leczenia tej choroby.
Ponieważ większość kobiet z surowiczym rakiem jajnika o wysokim stopniu złośliwości nie otrzymuje diagnozy, dopóki choroba nie zacznie się rozprzestrzeniać, trudno jest określić jej pochodzenie.
Tradycyjnie lekarze uważali, że rak rozpoczął się w tkance wyściełającej powierzchnię jajników. Jednak ostatnio zmieniła się opinia, która podejrzewa jajowód jako źródło.
Celowanie w cykl kwasu cytrynowego
W swoich badaniach Aird i jej koledzy porównali, w jaki sposób zdrowe i rakowe komórki jajowodów wykorzystywały cukier. Naukowcy dokonali tego, mierząc produkty uboczne metabolizmu komórkowego za pomocą spektrometrii mas.
Na podstawie wyników spektrometrii zespół wywnioskował, że komórki rakowe wolały używać cukru w cyklu kwasu cytrynowego. Natomiast zdrowe komórki sprzyjały przekształcaniu cukru w mleczan za pomocą tlenowej glikolizy, która jest bardziej powszechna.
Wiele terapii przeciwnowotworowych jest ukierunkowanych na glikolizę, ponieważ komórki rakowe wykorzystują tę drogę, aby zaspokoić swoje wysokie zapotrzebowanie na energię.
Jednak ukierunkowanie na glikolizę „może nie być najlepszym podejściem”, mówi naczelna autorka badania Erika S. Dahl, doktorantka z Penn State College of Medicine.
Wyjaśnia, że ponieważ zdrowe komórki wykorzystują tę drogę do przekształcania cukru w energię, celowanie w glikolizę może również uszkodzić zdrową tkankę.
IDH1 odgrywa kluczową rolę w cyklu kwasu cytrynowego. Zespół odkrył, że zablokowanie enzymu zatrzymało podział komórek.
Leczenie może być ukierunkowane na późniejsze stadia raka
Wydaje się, że blokowanie enzymu działa nie tylko w komórkach w pierwotnym miejscu guza, ale może również zatrzymywać cykl komórkowy komórek rakowych, które rozprzestrzeniły się na inne części ciała.
To odkrycie jest zgodne z dowodami z innych badań, które pokazują, że przeżycie wolne od progresji jest zwykle dłuższe, gdy poziomy enzymu są niskie.
Ponieważ u większości kobiet, u których rozwinie się rak jajnika, diagnoza nie zostanie rozpoznana, zanim rak się rozprzestrzeni, ważne jest, aby nowe metody leczenia były ukierunkowane na późniejsze stadia choroby.
Formą IDH1, którą naukowcy zidentyfikowali w surowiczych komórkach rakowych o wysokim stopniu złośliwości, jest postać typu dzikiego lub niezmutowana.
Aird wyjaśnia, że Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) już zatwierdziła lek, którego celem jest zmutowana forma IDH1.
„Jednym z naszych długoterminowych celów jest próba ponownego przeznaczenia tego już zatwierdzonego leku do leczenia tej postaci raka jajnika”.
Katherine M. Aird Ph.D.
