Depresja: lek aktywujący geny odwraca objawy u myszy
Nowe badania pokazują, że aktywacja genu, który z kolei zwiększa aktywność niektórych neuronów zaangażowanych w depresję, może odwrócić objawy choroby u samców myszy.
Depresja jest „główną przyczyną niepełnosprawności na świecie”, ponieważ ponad 300 milionów ludzi na całym świecie cierpi na tę chorobę.
W Stanach Zjednoczonych duże zaburzenie depresyjne dotyka 6,7 procent populacji, w tym ponad 16 milionów dorosłych.
Ostatnio coraz więcej badań rzuca światło na genetyczne i neurologiczne mechanizmy odpowiedzialne za depresję.
Na przykład pionierskie badanie ujawniło 44 lokalizacje genetyczne, które naukowcy wykazali, że mają związek z wyższym ryzykiem tej choroby. Inne badania wykazały, że naukowcy zajmujący się obszarami mózgu łączą się z przetwarzaniem nagrody i pamięci u osób z depresją.
Przybliżając pojedynczy gen, badanie asocjacyjne całego genomu, które ukazało się w 2015 r., Wykazało, że wariant genu kodującego białko, znany jako Sirtuin1 (SIRT1), koreluje ze znacznie wyższym ryzykiem depresji.
Nowe badania pokazują, że bezpośrednia aktywacja tego genu w korze przedczołowej - obszarze mózgu, który kojarzymy ze złożonym myśleniem i planowaniem odpowiednich społecznie odpowiedzi - może odwrócić objawy depresji u samców myszy.
Molekularny neurobiolog behawioralny i farmakolog dr Xin-Yun Lu jest autorem korespondencyjnym najnowszego badania. Badacz jest również profesorem na Wydziale Neuronauki i Medycyny Regeneracyjnej w Medical College of Georgia na Augusta University.
Prof. Lu i jej koledzy opublikowali swoje badania w czasopiśmie Psychiatria molekularna.
Aktywator SIRT1 działa przeciwdepresyjnie
Aby przetestować wpływ leku aktywującego SIRT1 na myszy z depresją, prof. Lu i zespół wybili gen SIRT1 u samców gryzoni i zbadali ich reakcję na słodki napój, który zwykle woleliby.
Naukowcy odkryli, że wybicie genu zmniejszyło liczbę mitochondriów w neuronach pobudzających i zmniejszyło ich pobudzenie. Mitochondria to tak zwane elektrownie komórki, czyli maleńkie organelle wewnątrz komórek, które zamieniają składniki odżywcze w energię.
Neurony pobudzające, wyjaśniają naukowcy, są nieaktywne w depresji i nie komunikują się ze sobą poprawnie. Te neurony wydają się być „odłączone” w depresji, mówi prof. Lu.
Naukowcy przygnębili gryzonie, wystawiając je na „chroniczny, nieprzewidywalny stres”. Zrobili to, krępując myszy przez 2 godziny, szczypiąc ich ogony przez 15 minut, wystawiając je na stałe światło przez 24 godziny, trzymając je w mokrej ściółce przez 24 godziny lub przechylając klatki. Poddali również myszy 10-minutowym małym wstrząsom elektrycznym i izolacji społecznej.
W wyniku chronicznego stresu samce gryzoni, u których usunięto gen SIRT1, straciły zainteresowanie słodkim roztworem, który zwykle preferowali - objaw, który naukowcy uważają za odpowiednik anhedonii u ludzi z depresją. Te gryzonie wykazywały również oznaki „behawioralnej rozpaczy” w teście wymuszonego pływania.
Jednak kiedy naukowcy wstrzyknęli korze przedczołowej samców gryzoni aktywator SIRT1, który nazywają SRT2104, odwrócili te objawy. Według prof. Lu, lek miał działanie „podobne do przeciwdepresyjnego”. Ona i jej koledzy podsumowują:
„Wyniki te sugerują, że SIRT1 w [przyśrodkowej korze przedczołowej] neuronach pobudzających jest wymagany do normalnej pobudliwości neuronalnej i transmisji synaptycznej oraz reguluje zachowania związane z depresją w sposób specyficzny dla płci”.
Prof. Lu planuje teraz zbadać istniejące leki i sprawdzić, czy którykolwiek z nich wpływa na SIRT1 w podobny sposób jak aktywator, którego użyli w tych badaniach. Naukowcy wysuwają teorię, że pewnego dnia możemy użyć aktywatorów SIRT1 jako skutecznego leczenia dużej depresji.
