Eksperci opracowują wytyczne dotyczące stanu przypominającego chorobę Alzheimera
Międzynarodowa grupa robocza ekspertów uzgodniła wytyczne mające na celu zwiększenie świadomości naukowej i społecznej na temat choroby mózgu, która naśladuje chorobę Alzheimera. Stan nie jest nowy, ale wyszedł na jaw w ostatnich badaniach i badaniach klinicznych.
Naukowcy niedawno uznali encefalopatię związaną z wiekiem TDP-43 z dominacją układu limbicznego (LATE) jako „nowo nazwaną drogę do demencji”.
Grupa robocza składa się z naukowców z wielu ośrodków, które otrzymują wsparcie od National Institutes of Health (NIH), wraz z kolegami z innych krajów.
Eksperci sugerują, że wpływ LATE na zdrowie publiczne ludzi w wieku powyżej 80 lat jest prawdopodobnie mniej więcej taki sam, jeśli nie większy, niż choroba Alzheimera.
W raporcie, który teraz znajduje się w czasopiśmie Mózggrupa proponuje pierwszą definicję PÓŹNEGO PÓŹNIEJSZEGO i rekomenduje wskazówki dla tych, którzy są zainteresowani diagnozą i dalszym badaniem.
Richard J. Hodes, dyrektor National Institute on Aging (NIA), który jest częścią NIH, mówi, że chociaż naukowcy pracujący nad chorobą Alzheimera robią postępy, wciąż zadają sobie pytanie: „Kiedy jest choroba Alzheimera nie choroba Alzheimera u osób starszych? ”
Czym LATE różni się od choroby Alzheimera
Nowy raport wyjaśnia, że chociaż LATE ma kliniczne cechy choroby Alzheimera, testy pośmiertne wykazały, że wpływa ona w różny sposób na tkankę mózgową.
Jedna z głównych różnic dotyczy białka zwanego białkiem wiążącym DNA odpowiedzi transaktywnej o masie 43 kDa (TDP-43).
Rola TDP-43 w komórkach polega na włączaniu i wyłączaniu genów dla różnych funkcji. Jednak aby to zrobić, musi mieć poprawny, złożony kształt 3D.
Ostatnie badania wykazały, że źle sfałdowany TDP-43 często występuje u osób starszych.
Kumulacja źle złożonego TDP-43 zaczyna wpływać na zdolność zapamiętywania i myślenia. Około 25% osób powyżej 85 roku życia ma trudności z myśleniem i pamięcią z powodu źle złożonego TDP-43.
Badania wykazały również związek ze źle sfałdowanym TDP-43 w innych, rzadszych chorobach mózgu, takich jak stwardnienie zanikowe boczne i rodzaj demencji zwany zwyrodnieniem płata czołowo-skroniowego.
Inną różnicą między późną postacią choroby a chorobą Alzheimera jest to, że obecność źle pofałdowanego TDP-43 często występuje w przypadku stwardnienia rozsianego hipokampu, stanu powodującego utratę komórek i tkanek w hipokampie.
Hipokamp jest ważny dla pamięci i uczenia się, a osoby ze stwardnieniem hipokampowym mogą mieć objawy upośledzenia pamięci i myślenia podobne do objawów choroby Alzheimera.
Zrozumienie innych przyczyn demencji
Dr Nina Silverberg, dyrektor Programu Ośrodków Chorób Alzheimera w NIA, współprzewodniczyła warsztatom, podczas których grupa ekspertów opracowała wytyczne. Warsztaty odbyły się w Atlancie w stanie Georgia w dniach 17–18 października 2018 r.
Oprócz naukowców ze Stanów Zjednoczonych w skład grupy roboczej wchodzą eksperci z Australii, Austrii, Japonii, Szwecji i Wielkiej Brytanii. Ich wiedza sięga od obrazowania mózgu i diagnostyki klinicznej po genetykę, neuropatologię i neuropsychologię.
Silverberg wyjaśnia, że osoby pracujące w tej dziedzinie nauczyły się dwóch rzeczy z ostatnich prób klinicznych i badań: „Po pierwsze, nie wszyscy ludzie, o których myśleliśmy, mieli chorobę Alzheimera; po drugie, bardzo ważne jest, aby zrozumieć innych sprawców demencji ”.
Cechą wyróżniającą chorobę Alzheimera jest obecność białka zwanego beta-amyloidem, które podobnie jak TDP-43 może również powodować problemy, gdy nie fałduje się prawidłowo.
Ponieważ pojawia się coraz więcej dowodów z testów pośmiertnych, sugeruje to, że wiele osób, które brały udział w badaniach klinicznych, prawdopodobnie nie miało złogów beta-amyloidu, chociaż ich objawy odpowiadały objawom choroby Alzheimera.
Silverberg mówi, że to rosnąca liczba badań „wskazujących na TDP-43 jako możliwą mimikę choroby Alzheimera” skłoniła warsztaty jako potrzebę „zapewnienia punktu wyjścia do dalszych badań, które pogłębią nasze zrozumienie innego czynnika przyczyniającego się do rozwoju mózgu późnego wieku zmiany."
PÓŹNA diagnoza i ocena stopnia zaawansowania
Raport zawiera szczegółowe wskazówki dotyczące diagnozowania i określania stadium LATE. Wskazuje również kierunki dalszych badań.
Zauważa, jak LATE osłabia kilka aspektów pamięci, uczenia się i myślenia, ostatecznie osłabiając zdolność osoby do wykonywania codziennych czynności.
Eksperci uważają, że LATE nie postępuje tak szybko, jak choroba Alzheimera. Sugerują jednak, że kiedy LATE łączy się z chorobą Alzheimera, spadek prawdopodobnie będzie szybszy niż w przypadku któregokolwiek z nich samodzielnie.
Raport podkreśla również potrzebę rutynowych sekcji zwłok, aby ocenić i sklasyfikować PÓŹNO. Eksperci zalecają następującą ocenę zaawansowania, w zależności od tego, gdzie autopsja lokalizuje TDP-43 w mózgu:
- Etap 1: TDP-43 jest obecny tylko w ciele migdałowatym.
- Etap 2: TDP-43 jest obecny zarówno w ciele migdałowatym, jak i hipokampie.
- Etap 3: TDP-43 jest obecny w ciele migdałowatym, hipokampie i środkowym zakręcie czołowym.
Eksperci wzywają do dalszych badań w celu zbadania, jak LATE rozwija się i postępuje; podkreślają również potrzebę biomarkerów i modeli zwierzęcych późnej fazy rozwoju.
Zalecają, aby usunięcie osób z LATE z badań klinicznych choroby Alzheimera mogłoby zwiększyć prawdopodobieństwo ich powodzenia i przełamać nowe możliwości.
Raport podkreśla również potrzebę pełniejszego opisania cech późnego stadium za pomocą badań obrazowych, epidemiologicznych i klinicznych, a badania te powinny obejmować różne grupy osób.
Dr Hodes podkreśla, że badania nie zaszłyby tak daleko - i rzeczywiście nie mogą się dalej rozwijać, „bez tych, którzy są gotowi oddać tkankę mózgową po śmierci”.
„Jesteśmy wdzięczni dawcom narządów i ich rodzinom, a także wszystkim uczestnikom badań klinicznych, którzy są naprawdę kluczowi do dalszych odkryć, które mogą prowadzić do leczenia i leczenia”.
Richard J. Hodes, MD
