Walka z chorobą Alzheimera za pomocą `` receptorów wabików ''
Pewnego dnia uda się okiełznać układ odpornościowy i zmusić go do walki z chorobą Alzheimera. Niedawne badanie przybliża nas o krok do urzeczywistnienia tego.
Choroba Alzheimera to schorzenie neurodegeneracyjne, które dotyka około 5,7 miliona osób w Stanach Zjednoczonych.
Około 1 na 10 osób w wieku powyżej 65 lat choruje na chorobę Alzheimera. Pomimo niepokojącej częstości występowania, nadal nie ma lekarstwa ani sposobu, aby spowolnić jego postęp.
Dokładne mechanizmy choroby Alzheimera nie są w pełni poznane, ale wiadomo, że ważne jest toksyczne gromadzenie się białka zwanego beta-amyloidem. Wraz ze wzrostem poziomu blaszek amyloidowych komórki nerwowe zaczynają obumierać.
Z biegiem lat stało się coraz bardziej jasne, że układ odpornościowy odgrywa rolę w tej destrukcyjnej chorobie. Jednak jest to skomplikowana i obosieczna relacja.
Na przykład układ odpornościowy może spowolnić postęp choroby Alzheimera poprzez usuwanie toksycznych białek; z drugiej strony komórki odpornościowe mogą reagować na blaszki amyloidowe i wywoływać reakcję zapalną, która na dłuższą metę powoduje większe uszkodzenia tkanki mózgowej.
Znaczenie mikrogleju
Jednym z typów komórek odpornościowych, który wydaje się kluczowy, jest mikroglej, który jest rodzajem makrofagów, które tworzą pierwszą linię obrony mózgu. Komórki te są odpowiedzialne za oczyszczanie mózgu z gruzu, toksyn i patogenów.
Jednak w chorobie Alzheimera mikroglej nie spełnia swojego obowiązku. Dysfunkcja tych komórek może, przynajmniej częściowo, być odpowiedzialna za odkładanie się blaszek amyloidowych w mózgu.
Najnowsze badania nad chorobą Alzheimera i odpowiedzią immunologiczną pochodzą z Uniwersytetu Florydy w Gainesville. Naukowcy pod kierunkiem dr Paramity Chakrabarty i dr Todda E. Golde'a byli szczególnie zainteresowani rodziną białek zwanych receptorami toll-like (TLR).
TLR znajdują się na powierzchni komórek odpornościowych; wykrywają cząsteczki pochodzące z uszkodzonych komórek lub atakujących patogenów i wywołują atak immunologiczny.
Naukowcy odkryli, że w mózgach osób z chorobą Alzheimera było znacznie więcej TLR. Było to głównie spowodowane zwiększoną liczbą mikrogleju.
Naukowcy postawili hipotezę, że jeśli oddzielą niektóre TLR od powierzchni mikrogleju, mogą działać jako „receptory przynęty”, zmniejszając gromadzenie się blaszek amyloidowych.
Uniknięto by agregacji białek, ponieważ swobodnie pływające TLR wchłonęłyby beta-amyloid, zanim miałby szansę się zlepić. Może to również zapobiec wiązaniu się błędnych białek z mikroglejem i wywoływaniu szkodliwego stanu zapalnego.
Zgodnie z przewidywaniami zespołu zastosowanie tego podejścia do jednego podtypu TLR zwanego TLR5 zapobiegło, a być może nawet odwróciło tworzenie się płytek amyloidu w mysim modelu choroby Alzheimera.
Zmiana paradygmatu w badaniach nad chorobą Alzheimera
Jak piszą autorzy badania, podejście to oznacza „zmianę paradygmatu” w badaniach nad chorobą Alzheimera i układem odpornościowym; zamiast wprowadzać „wysoce zmodyfikowane” przeciwciała do docelowych płytek amyloidowych, stosują metodę wabika z użyciem białka, które jest naturalnie obecne.
Autorzy mają nadzieję, że ostatecznie doprowadzi to do stosunkowo bezpiecznego sposobu leczenia choroby Alzheimera. Ich odkrycia zostały niedawno opublikowane w Journal of Experimental Medicine.
Wyniki są ekscytujące, ale Chakrabarty zaleca ostrożność, mówiąc: „Ten mysi model jest dobrze rozpoznawany jako podstawowy model odkładania się płytek amyloidowych typu Alzheimera, ale nie odzwierciedla całej neurodegeneracyjnej kaskady choroby Alzheimera”.
„Dlatego potencjał rozpuszczalnego TLR5 w tłumieniu aktywacji immunologicznej i powiązanych szlaków neurotoksycznych wymaga dalszych badań w wielu modelach choroby Alzheimera”.
„Poprzez bezpośrednią interakcję z beta-amyloidem i osłabianie poziomu beta-amyloidu u myszy, rozpuszczalny receptor wabika TLR5 stanowi nową i potencjalnie bezpieczną klasę środków immunomodulujących w chorobie Alzheimera”.
Dr Todd E. Golde
Wykorzystanie tej techniki do leczenia ludzi to wciąż długa droga, ale nowe odkrycia dają nadzieję. Ponieważ ciężar choroby Alzheimera dla populacji USA jest tak duży, badania nad tą chorobą przebiegają w zawrotnym tempie.
Bez wątpienia ten nowy kierunek działań zostanie szybko rozszerzony.
