Szczepionki przeciw grypie mogą zmniejszyć guzy i wzmocnić leczenie raka
Niedawne eksperymenty na modelach mysich wykazały, że wstrzyknięcie inaktywowanego wirusa grypy do guzów nowotworowych powoduje ich kurczenie się i zwiększa skuteczność immunoterapii.
Jeśli chodzi o guzy nowotworowe, na to, czy zareagują na leczenie, wpływa wiele czynników. Jednym z nich jest to, czy guzy są „gorące” czy „zimne”. Co to znaczy?
W ostatnich latach na popularności zyskuje nowy rodzaj terapii przeciwnowotworowej: immunoterapia. Ta forma terapii działa poprzez wzmocnienie własnej odpowiedzi immunologicznej organizmu na guzy nowotworowe.
Jednak aby terapia miała większe szanse powodzenia, guzy muszą być guzami „gorącymi” - to znaczy muszą zawierać komórki odpornościowe. Jeśli guz nie zawiera (wystarczającej ilości) komórek odpornościowych lub zawiera komórki immunosupresyjne, nazywa się go „zimnym” guzem.
Jedno z pytań, na które naukowcy starali się odpowiedzieć, brzmi: Jak zamienić zimne guzy w gorące guzy, które zareagują na immunoterapię?
Zespół badaczy z Rush University Medical Center w Chicago, Illinois, mógł teraz znaleźć skuteczny sposób na zrobienie tego, używając inaktywowanych wirusów grypy - zasadniczo szczepionek przeciw grypie - w eksperymentach na modelach myszy.
Naukowcy wyjaśniają swój proces, a także swoje odkrycia w artykule badawczym, który znajduje się obecnie w czasopiśmie PNAS.
Nowe podejście zmniejsza guzy u myszy
Naukowcy wpadli na pomysł nowego badania, analizując dane z National Cancer Institute. Dane wskazują, że osoby z rakiem płuc, które również przebywały w szpitalu z infekcjami płuc związanymi z grypą, zwykle żyły dłużej niż osoby z rakiem płuc, które nie miały wirusa grypy.
Kiedy odtworzyli ten scenariusz na modelach mysich, naukowcy potwierdzili, że osoby z guzami nowotworowymi i infekcjami grypy żyją dłużej.
Idąc dalej, zespół chce „zrozumieć, w jaki sposób nasze silne reakcje immunologiczne przeciwko patogenom, takim jak grypa i ich składnikom, mogą poprawić naszą znacznie słabszą odpowiedź immunologiczną przeciwko niektórym nowotworom” - mówi starszy autor badania, dr Andrew Zloza.
„Jednak”, dodaje, „istnieje wiele czynników, których nie rozumiemy, jeśli chodzi o żywe infekcje i efekt ten nie powtarza się w przypadku guzów, w których infekcja grypy nie występuje naturalnie, takich jak skóra”.
Dlatego naukowcy wstrzyknęli inaktywowany wirus grypy do guzów czerniaka w modelach mysich.
Odkryli, że ta „szczepionka” zmieniła guzy z zimnych na gorące, zwiększając stężenie komórek dendrytycznych w guzach. Komórki te mogą stymulować odpowiedź immunologiczną i rzeczywiście doprowadziły do wzrostu liczby limfocytów T CD8 +. Mogą rozpoznawać i niszczyć komórki rakowe.
W rezultacie guzy czerniaka myszy albo rosły wolniej, albo zaczęły się zmniejszać.
Ponadto naukowcy zauważyli, że podanie szczepionki przeciw grypie do guza czerniaka po jednej stronie ciała myszy doprowadziło nie tylko do zmniejszenia wzrostu guza, który wstrzyknięto, ale także do wolniejszego wzrostu innego guza po innej stronie ciało, którego nie wstrzyknęli.
Naukowcy uzyskali podobne wyniki, dostarczając szczepionkę przeciw grypie do guzów potrójnie ujemnego raka piersi z przerzutami w modelach mysich.
„Opierając się na tych wynikach, mamy nadzieję, że u [ludzi] wstrzyknięcie szczepionki przeciw grypie jednemu guzowi [doprowadzi] do odpowiedzi immunologicznej również w innych guzach” - mówi dr Zloza.
Szczepy przeciw grypie mogą wzmocnić immunoterapię
„Nasze sukcesy ze szczepionką przeciw grypie, którą stworzyliśmy, sprawiły, że zaczęliśmy się zastanawiać, czy szczepionki przeciw grypie sezonowej, które zostały już zatwierdzone przez [Food and Drug Administration], mogą zostać ponownie wykorzystane do leczenia raka” - dodaje dr Zloza.
„Ponieważ były one stosowane u milionów ludzi i już wykazano, że są bezpieczne, pomyśleliśmy, że szczepionki przeciw grypie w leczeniu raka można szybko przynieść pacjentom”.
Dr Andrew Zloza
Dlatego naukowcy pracowali ze specjalnie zaprojektowanymi mysimi modelami, do których byli w stanie przeszczepić zarówno guzy, jak i komórki odpornościowe od ludzi z rakiem płuc i czerniakiem z przerzutami.
Dr Zloza i współpracownicy odkryli, że wstrzyknięcie tym nowotworom pochodzenia ludzkiego regularnych, zatwierdzonych przez FDA szczepionek przeciw grypie prowadzi do ich zmniejszenia.
„Taki [a] przeszczep pozwala nam wykorzystać leki na poziomie pacjenta w żywym systemie. To jest tak blisko, jak tylko możemy, do przetestowania czegoś przed badaniem klinicznym ”- wyjaśnia.
Naukowcy chcieli również sprawdzić, czy mogą wykorzystać szczepionki przeciw grypie jako terapię uzupełniającą - czyli jako pomoc w istniejących terapiach przeciwnowotworowych.
Tak więc w dodatkowych eksperymentach dostarczyli szczepionki przeciw grypie wraz z formą immunoterapii, która opiera się na inhibitorach immunologicznego punktu kontrolnego. Są to leki, które stymulują komórki odpornościowe do ataku na guzy nowotworowe.
Robiąc to, naukowcy odkryli dwie rzeczy. Po pierwsze, szczepionki przeciw grypie były w stanie same zmniejszyć wzrost guza, niezależnie od tego, czy docelowy guz zareagował na terapię inhibitorem punktu kontrolnego.
Po drugie, kiedy guz zareagował na immunoterapię, połączenie szczepionki przeciw grypie doprowadziło do jeszcze wyraźniejszego zmniejszenia wzrostu guza.
„Wyniki te sugerują, że ostatecznie zarówno [ludzie], którzy reagują, jak i nie reagują na inne immunoterapie, mogą odnieść korzyści z wstrzyknięcia szczepionki przeciw grypie do guza, co może zwiększyć niewielki odsetek pacjentów, którzy obecnie reagują długoterminowo na immunoterapie. - mówi dr Zloza.
„Ponieważ ludzie i myszy są w około 95% identyczni genetycznie, istnieje nadzieja, że takie podejście zadziała u pacjentów. Kolejnym planowanym krokiem jest przeprowadzenie badań klinicznych w celu zbadania różnych czynników - podsumowuje.
