Jak zatrzymanie śmierci komórek może pomóc w zapobieganiu reumatoidalnemu zapaleniu stawów
Badania na myszach pokazują teraz, że specyficzny mechanizm śmierci komórek może prowadzić do reumatoidalnego zapalenia stawów. Zatrzymanie tego mechanizmu mogłoby pomóc w zapobieganiu rozwojowi tego stanu, argumentują autorzy.
Reumatoidalne zapalenie stawów (RZS) jest przewlekłą chorobą autoimmunologiczną charakteryzującą się głównie bólem i sztywnością stawów w wyniku zapalenia błony śluzowej stawów.
Niektóre z głównych czynników ryzyka RZS to wiek (osoby powyżej 60. roku życia są bardziej narażone), płeć (ten stan występuje częściej u kobiet) oraz ekspresja określonych genów.
Według Arthritis Foundation u około 54 milionów dorosłych w Stanach Zjednoczonych zdiagnozowano zapalenie stawów. Inne dane wskazują, że RZS dotyka około 1% światowej populacji.
Chociaż ten stan jest powszechny, naukowcy niewiele wiedzą o tym, co faktycznie go powoduje. Oznacza to, że zaproponowanie skutecznych strategii profilaktycznych jest często trudne dla lekarzy.
Ostatnio zespoły z wielu instytucji badawczych - w tym z Uniwersytetu w Kolonii w Niemczech, instytutu VIB i Uniwersytetu w Gandawie w Belgii, Centrum Badań Biomedycznych „Alexander Fleming” w Atenach w Grecji i Uniwersytetu Tokijskiego w Japonii - szukają w mysich modelach tej choroby autozapalnej. Badali kluczowy mechanizm, który ich zdaniem może pomóc specjalistom nauczyć się zapobiegania przypadkom RZS.
Zespoły raportują - w dzienniku Nature Cell Biology- odkrycie mechanizmu komórkowego, który wydaje się odgrywać kluczową rolę w rozwoju choroby w niektórych przypadkach.
Naukowcy twierdzą, że celowanie w ten mechanizm może pomóc w utrzymaniu RZS na dystans, przynajmniej w podgrupie osób z grupy ryzyka.
„Bardzo ważne odkrycie”
Nowe badanie stanowi kontynuację wcześniejszych badań przeprowadzonych przez naukowców z VIB i Uniwersytetu w Gandawie, które wykazały, że białko A20 może zapobiegać zapaleniu stawów i zatrzymać zapalenie stawów.
Badacze wyjaśniają, że słaba funkcja A20 ma związek ze stanem zapalnym i chorobami zapalnymi u myszy i ludzi.
W ramach bieżących badań zespół zaprojektował zestaw myszy do ekspresji A20 z określoną mutacją, która doprowadziła myszy do samoistnego rozwoju zapalenia stawów. Naukowcy twierdzą, że dzieje się tak, ponieważ zmutowane białko A20 nie jest w stanie zapobiec śmierci makrofagów, które są rodzajem komórek odpornościowych.
Makrofagi to białe krwinki, których podstawową funkcją jest znajdowanie i niszczenie szczątków komórkowych, a także szkodliwych obcych cząsteczek, które przenikają do organizmu. W zapaleniu stawów makrofagi giną w procesie, który naukowcy nazywają nekroptozą, która nasila stan zapalny w ustroju.
W badaniu współautorka Marietta Armaka zauważa, że zespół „ujawnił, w jaki sposób szczególny rodzaj upadku makrofagów kształtuje aktywację fibroblastów błony maziowej, kluczowego typu komórek, które kierują niszczeniem chrząstki i tkanki kostnej w RZS”.
W związku z tym naukowcy zwracają uwagę, że powstrzymanie wystąpienia nekroptozy może pomóc w zapobieganiu RZS, przynajmniej u osób, które są genetycznie bardziej narażone na tę formę śmierci makrofagów.
Współautor, prof. Geert van Loo, wyjaśnia poprzez swoje eksperymenty: „[…] mogliśmy zidentyfikować, dlaczego te makrofagi umierają i wykazać znaczenie określonej części białka A20 w zapobieganiu śmierci komórek i RZS rozwój."
Autorzy argumentują, że wyniki badania są znaczące, ponieważ mogą doprowadzić do opracowania nowych terapii tej choroby autoimmunologicznej.
„Z terapeutycznego punktu widzenia jest to bardzo ważne odkrycie, ponieważ sugeruje, że leki hamujące śmierć komórek mogą być skuteczne w leczeniu RZS, przynajmniej w podgrupie pacjentów, u których śmierć makrofagów może stanowić podstawowy czynnik wyzwalający”.
Współautor prof. Manolis Pasparakis
Naukowcy zauważają, że kilka firm farmaceutycznych pracuje obecnie nad lekami zdolnymi do hamowania tej formy śmierci komórek. Jest więc nadzieja, że w przyszłości naukowcy będą w stanie z powodzeniem ukierunkować ten mechanizm, rozszerzając to podejście terapeutyczne na ludzi.
