Czy lek na cukrzycę jest kluczem do agresywnego raka piersi?
Z nowych badań wynika, że metformina, lek przeciwcukrzycowy, zmienia macierzyste komórki rakowe w sposób, który ułatwia ich celowanie za pomocą nowej formy leczenia. Odkrycia mogą pomóc w leczeniu potrójnie ujemnego raka piersi, który jest szczególnie agresywny.
Potrójnie ujemny rak piersi jest agresywną postacią raka piersi, która często skutkuje złymi perspektywami dla osób, u których zostanie zdiagnozowany.
Wzrost i rozprzestrzenianie się większości postaci raka piersi zależy od hormonów, takich jak estrogen i progesteron. Dlatego celowanie w te receptory hormonów stanowi często skuteczną drogę leczenia.
Jednak w przeciwieństwie do tych bardziej rozpowszechnionych postaci raka piersi, rak potrójnie ujemny nie ma wszystkich trzech receptorów hormonalnych: receptora estrogenu, receptora progesteronu i receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2.
W rezultacie lekarze uważają tę postać raka za szczególnie trudną do celowania i leczenia. Potrójnie ujemne raki piersi stanowią około 12% wszystkich nowotworów, aw Stanach Zjednoczonych ta postać raka występuje dwukrotnie częściej u czarnych kobiet niż u białych kobiet.
Ostatnie badania wskazały na rakowe komórki macierzyste jako potencjalny cel w leczeniu potrójnie ujemnego raka piersi. Wydaje się, że rakowe komórki macierzyste odgrywają kluczową rolę w powstawaniu i rozwoju potrójnie ujemnych guzów.
Teraz naukowcy być może znaleźli sposób na osłabienie tych komórek i uczynienie guzów bardziej podatnymi na leczenie.
W szczególności zespół kierowany przez Jeremy'ego Blaydesa, czytelnika Cancer Cell Biology na Uniwersytecie w Southampton w Wielkiej Brytanii, odkrył, że metformina, lek przeciwcukrzycowy, zmienia metabolizm nowotworowych komórek macierzystych, ułatwiając ich celowanie dzięki nowej formie leczenia. .
Blaydes i współpracownicy szczegółowo opisują swoje ustalenia w czasopiśmie Karcynogeneza.
Nowe podejście tnie komórki rakowe o 76%
Zwykle komórki macierzyste raka piersi są zależne zarówno od tlenu, jak i cukru (glukozy), aby wytworzyć energię potrzebną do przetrwania i rozwoju.
Jednak w tragicznych warunkach środowiskowych komórki te mogą dostosować swój metabolizm, aby polegać bardziej na glukozie niż na tlenie.
Rakowe komórki macierzyste - jak wszystkie komórki - mogą rozkładać glukozę na mniejsze fragmenty energii w procesie glikolizy.
W nowym badaniu Blaydes i zespół leczyli komórki macierzyste raka piersi niską dawką metforminy, leku, który obniża poziom cukru we krwi u osób z cukrzycą typu 2.
Zespół zastosował niską dawkę metforminy do hodowanych komórek macierzystych raka piersi przez dłuższy okres ponad 8 tygodni.
Takie postępowanie zmusiło komórki raka piersi do „uzależnienia” od glukozy. Komórki, które stały się nadmiernie uzależnione od glukozy, również wykazywały wyższe wskaźniki glikolizy, a także wyższą aktywność typu białka zwanego „białkiem wiążącym C-koniec” (CtBP). CtBP również napędzają wzrost guza.
Zmiana metabolizmu komórek rakowych w ten sposób uczyniła je bardziej podatnymi na leczenie lekami hamującymi CtBP.
Ogólnie rzecz biorąc, zastosowanie metforminy do komórek rakowych, a następnie „wyłączenie” genów CtBP za pomocą inhibitorów CtBP zmniejszyło wzrost nowotworowych komórek macierzystych o 76%.
„Nasza praca dała nam pierwszy wgląd w to, jak zmiany w metabolizmie mogą zmienić zachowanie komórek macierzystych raka piersi i ujawnić nowe cele terapii” - komentuje Blaydes, dodając: „Dopiero zaczynamy zarysowywać powierzchnię w tej dziedzinie badań. . ”
„Musimy teraz przyspieszyć rozwój inhibitorów CtBP jako leków na raka piersi. Mamy nadzieję, że mogą one zaowocować nowymi opcjami leczenia dla najbardziej potrzebujących chorych na raka piersi ”.
Jeremy Blaydes
Następnie naukowcy planują dalsze udoskonalanie inhibitorów CtBP i testowanie różnych kombinacji metforminy i inhibitorów CtBP, aby zatrzymać rozprzestrzenianie się potrójnie ujemnych raków piersi.
