Nowatorski lek na chorobę Alzheimera przechodzi pierwszą fazę testów na ludziach
Nowy lek stosowany w leczeniu choroby Alzheimera przeszedł pomyślnie pierwszą fazę testów na ludziach. Badania przedkliniczne wykazały już, że lek może poprawić pamięć i inne objawy choroby Alzheimera u starszych myszy.
Badacze z Forschungszentrum Jülich i Heinrich Heine University w Düsseldorfie, oba w Niemczech, opracowali kandydat na lek, który na razie nosi nazwę PRI-002.
PRI-002 eliminuje toksyczne oligomery beta-amyloidu, samoreplikujące się białka, które naukowcy podejrzewają o wywoływanie i postęp choroby Alzheimera.
Zespół wykazał wcześniej, że lek może znacznie zmniejszyć oznaki i objawy u starszych myszy, które zostały genetycznie zmodyfikowane w celu rozwinięcia się choroby podobnej do choroby Alzheimera poprzez wstawienie zmutowanego ludzkiego genu.
To badanie przedkliniczne pojawiło się online w 2018 roku w czasopiśmie Neurobiologia molekularna.
W kolejnym, niedawno zakończonym badaniu klinicznym fazy 1, zdrowi ochotnicy przyjmowali codzienne dawki PRI-002 przez 4 tygodnie. Wyniki pokazują, że lek jest bezpieczny dla ludzi.
Przejście tego etapu testów na ludziach oznacza, że kandydat na lek może teraz przejść do badania fazy 2, aby ocenić jego skuteczność u osób z chorobą Alzheimera.
„Naszym kolejnym celem jest udowodnienie skuteczności u pacjentów” - mówi prof. Dr Dieter Willbold, dyrektor Instytutu Biochemii Strukturalnej w Forschungszentrum Jülich oraz Instytutu Biologii Fizycznej Uniwersytetu im. Heinricha Heine w Düsseldorfie.
On i jego koledzy planują kontynuować kolejny etap testów klinicznych za pośrednictwem Priavoid, prywatnej firmy, którą oni i inni z obu ośrodków badawczych utworzyli w 2017 roku w celu opracowania leków na ciężkie schorzenia neurologiczne.
Oligomery choroby Alzheimera i beta-amyloidu
Choroba Alzheimera jest główną przyczyną demencji. Stopniowo niszczy zdolność ludzi do myślenia, zapamiętywania, odnoszenia się do innych i prowadzenia niezależnego życia, zabijając ich komórki mózgowe.
Najnowsze dane Stowarzyszenia Alzheimera sugerują, że obecnie w Stanach Zjednoczonych z chorobą Alzheimera żyje 5,8 miliona osób.
Naukowcy niedawno zgodzili się, że skupiska oligomerów beta-amyloidu są najbardziej prawdopodobną przyczyną choroby Alzheimera.
Te oligomery są toksyczną, zagregowaną formą naturalnie występujących monomerów beta-amyloidu, które są nietoksyczne. Monomery rzadko łączą się w oligomery. Jednak prawdopodobieństwo rzadkich zdarzeń rośnie z czasem, co prawdopodobnie jest przyczyną największego ryzyka choroby Alzheimera w wieku.
Oligomery beta-amyloidu niszczą komórki nerwowe i uniemożliwiają im prawidłowe działanie. Mogą się łatwo replikować i podróżować po mózgu.
Wiele leków kandydujących na chorobę Alzheimera, które okazały się bardzo obiecujące w badaniach przedklinicznych, nie przeszło pomyślnie badań na ludziach, które potwierdziły skuteczność i bezpieczeństwo. Nie wykazali poprawy pamięci i myślenia.
Prof. Willbold mówi, że prawdopodobną przyczyną tego jest to, że w tych badaniach albo wykorzystano enzymy, aby zmniejszyć tworzenie monomerów beta-amyloidu z białka prekursorowego, albo wykorzystano przeciwciała, aby zmusić układ odpornościowy do zaatakowania beta-amyloidu.
Nowy lek bezpośrednio zajmuje się oligomerami
PRI-002 działa w inny sposób. Powoduje, że oligomery beta-amyloidu rozkładają się z powrotem na nietoksyczne monomery. W ten sposób celuje bezpośrednio w oligomery bez konieczności angażowania układu odpornościowego.
Kolejną zaletą PRI-002 jest to, że należy on do nowej klasy leków zwanych peptydami D. Związki te są lustrzanymi odbiciami ich naturalnie występujących odpowiedników, co utrudnia organizmowi ich eliminację.
Ta cecha daje PRI-002 większą szansę na dostanie się do mózgu i wykonanie swojej pracy, zanim organizm będzie mógł się go pozbyć. Oznacza to również, że jest wystarczająco stabilny, aby można go było przyjmować doustnie - w postaci tabletek lub kapsułek - co jest metodą łatwiejszą dla osób starszych.
Badanie fazy 1 PRI-002 zakończyło się dwoma etapami: pojedynczą dawką administracyjną (SAD) i wielokrotną dawką administracyjną (MAD). Zakończony w lipcu 2018 r. Etap SAD udowodnił, że pojedyncza dawka leku jest bezpieczna i dobrze tolerowana.
Śledczy poinformowali teraz, że etap MAD zakończył się w kwietniu 2019 roku.
Zwracają uwagę, że doustne dawki dobowe do 320 miligramów PRI-002 wykazały „doskonałe bezpieczeństwo, tolerancję i profile farmakokinetyczne”.
W badaniach przedklinicznych zespół był w stanie „wykazać, że myszy z objawami podobnymi do choroby Alzheimera miały poprawę zdolności poznawczych po leczeniu PRI-002” - mówi dr Janine Kutzsche, naukowiec pracujący wraz z prof. Willboldem.
Ulepszenia były tak duże, że nie byli w stanie odróżnić wydajności pamięci leczonych myszy od wydajności zdrowych myszy, dodaje.
Nawet bardzo stare myszy, którym podawali lek, wykazywały poprawę „deficytów pamięci i funkcji poznawczych” - mówi prof. Willbold. „Najwyraźniej w warunkach nie zapobiegawczych” - dodaje.
