Rak jajnika: naukowcy znajdują sposób na przeprowadzenie podwójnego ataku
Trafienie dwóch celów w komórkę rakową może znacznie zwiększyć skuteczność terapii przeciwciałami w celu zabicia raka jajnika.
Terapia przeciwciałami to rodzaj terapii immunologicznej lub immunoterapii, która wykorzystuje wzmocnione przeciwciała do identyfikacji celów choroby, a następnie ich zabicia lub przywołania komórek odpornościowych, aby je zabić.
Jego sukces w leczeniu raka jajnika i innych guzów litych jest jednak nieco ograniczony.
Przyczyną tego jest wrogie mikrośrodowisko guza, które utrudnia dotarcie do nich przeciwciał zaprojektowanych do zabijania komórek rakowych.
Teraz naukowcy z University of Virginia School of Medicine w Charlottesville opracowali podejście, które wydaje się być gotowe do pokonania tej bariery.
Opisują swoją metodę „celowania w pojedynczy środek o podwójnej swoistości” w przypadku raka jajnika w artykule badawczym, który znajduje się w czasopiśmie Cancer Cell.
Podejście to wykorzystuje „dwubiegunowe” przeciwciało, które uderza w dwa cele w komórce raka jajnika.
Jednym z celów jest białko zwane receptorem kwasu foliowego alfa-1 (FOLR1), które jest silnie wyrażane w raku jajnika. Przeciwciało wykorzystuje ten cel, aby osadzić się na komórce rakowej i „zakotwiczyć” się w niej. Drugim celem jest inne białko zwane receptorem śmierci 5. Wiążąc się z tym białkiem, przeciwciało aktywuje śmierć komórki.
„Jest wiele wysiłków”, mówi starszy autor badań Jogender Tushir-Singh, który jest adiunktem w dziedzinie biochemii i genetyki molekularnej, „jeśli chodzi o immunoterapię przeciwnowotworową, ale jej skuteczność w przypadku guzów litych jest naprawdę ograniczona”.
Rak jajnika i immunoterapia
W Stanach Zjednoczonych rak jajnika jest piątą najczęstszą przyczyną zgonów z powodu raka u kobiet. Ze wszystkich nowotworów, które atakują układ rozrodczy kobiety, jest najbardziej śmiertelny.
American Cancer Society (ACS) szacuje, że „około 22 240 kobiet” dowie się o chorobie na raka jajnika w 2018 roku, a około 14 070 umrze z powodu tej choroby.
Terapie przeciwciałami to immunoterapie wykorzystujące zmodyfikowane przeciwciała, które są wysoce wykwalifikowane w znajdowaniu i przyczepianiu się do określonych substancji na komórkach rakowych. Z tego powodu nazywane są również „terapiami celowanymi”.
Niektóre z tych terapii wykorzystują przeciwciała jako markery, dzięki czemu inne komórki odpornościowe mogą łatwiej wykryć swoje cele i zniszczyć komórki rakowe.
Inne - takie jak typ, nad którym Tushir-Singh i zespół zdecydowali się popracować - wykorzystują przeciwciała, które mogą również powstrzymać podział komórek, a nawet je zabić. Istnieje również inny typ, który wykorzystuje przeciwciała do przenoszenia leków do komórek nowotworowych.
Rak jajnika tworzy guzy lite, co oznacza, że złośliwe narośle zwykle nie zawierają płynu ani cyst. Inne przykłady tego typu raka obejmują raka piersi i raka prostaty.
Guzy lite stanowią duże wyzwanie dla terapii przeciwciałami, ponieważ mają mikrośrodowiska, których warunki, takie jak niski poziom tlenu, utrudniają komórkom odpornościowym przetrwanie i wykonywanie ich pracy.
Przeciwciała z „dwiema głowami”
Tushir-Singh wyjaśnia, że kolejną trudną cechą mikrośrodowiska guzów litych, które występuje w szczególności w raku jajnika, jest to, że „niektóre niezwykle duże receptory tworzą barierę ochronną wokół komórek nowotworowych, więc nawet jeśli dotrą tam komórki odpornościowe, istnieje wiele przeszkód”.
Dlatego on i jego koledzy skupili się na tym, jak przezwyciężyć wrogość mikrośrodowiska. W ten sposób wpadli na pomysł przeciwciał z „dwiema głowami”.
Jedna głowa przyczepia się do białka FOLR1 komórki rakowej, podczas gdy druga głowa koncentruje się na zabijaniu go poprzez wyzwalanie receptora śmierci. FOLR1 jest już „dobrze ugruntowanym” markerem raka jajnika, który może mieć słabe wyniki.
Z testów laboratoryjnych, które przeprowadzili na komórkach i myszach, naukowcy uważają, że zmodyfikowane przeciwciała są 100 razy silniejsze w zabijaniu komórek raka jajnika niż te, które były testowane w badaniach klinicznych.
„Ratowanie” innych terapii z użyciem przeciwciał
Tushir-Singh mówi, że kolejną zaletą ich podejścia jest to, że nie wydaje się wywoływać toksycznych skutków ubocznych obserwowanych w przypadku wielu innych terapii przeciwciałami.
To, co często obserwuje się w terapii przeciwciałami, to fakt, że wiele przeciwciał opuszcza krew zbyt szybko i gromadzi się w wątrobie, powodując toksyczność wątroby. Jednak ponieważ ich podejście zapewnia, że przeciwciała znajdą „dobry dom” w guzie, są one trzymane „z dala od wątroby” - wyjaśnia Tushir-Singh.
Naukowcy w końcu chcą przetestować tę metodę w badaniach na ludziach, chociaż wciąż pozostaje wiele do zrobienia, zanim będzie na to gotowa. Muszą znaleźć fundusze na dalsze badania przedkliniczne i złożyć wniosek o badany lek.
Tushir-Singh sugeruje, że - z pewnymi modyfikacjami - podejście to może być również stosowane w leczeniu innych guzów litych, takich jak rak piersi i prostaty.
Ponadto może być również możliwe użycie go do „ożywienia” niektórych terapii przeciwciałami, które przyniosły rozczarowujące wyniki.
„Jestem głęboko przekonany […], że ten postęp pozwoli nam uratować i dać drugie życie wielu przeciwciałom, które zawiodły w klinice”.
Jogender Tushir-Singh
