Komórki raka trzustki są „uzależnione” od kluczowych białek
Nowe badania pokazują, że wzrost i rozprzestrzenianie się komórek nowotworowych w szczególnie agresywnej postaci raka trzustki w dużym stopniu zależy od kluczowego białka. Odkrycia mogą wkrótce zaowocować nowymi terapiami i strategiami zapobiegania.
Rak trzustki jest szczególnie trudny do leczenia. American Cancer Society szacuje, że nawet 61 procent osób z rakiem trzustki we wczesnym stadium żyje przez co najmniej 5 lat od postawienia diagnozy.
Niektóre podtypy raka trzustki są bardziej agresywne niż inne. Na przykład gruczolakorak przewodowy trzustki jest zwykle już w zaawansowanym stadium, gdy go wykryją lekarze, a jego 5-letnie przeżycie wynosi mniej niż 10 procent.
Jednak nowe badania mogły zidentyfikować główną słabość tej agresywnej postaci raka, polegającą na tym, że jej komórki są uzależnione od kluczowego białka.
Dr Christopher Vakoc, profesor w Cold Spring Harbor Laboratory w Nowym Jorku, i jego zespół zbadali powód, dla którego ten podtyp raka trzustki jest tak agresywny.
Do tej pory naukowcy wiedzieli, że za postęp choroby odpowiada pewna mutacja, ale nie wiedzieli dokładnie, co ją wywołało.
W nowym badaniu znaleźli gen kodujący białko o wysokiej ekspresji w tym szczególnie agresywnym raku.
Timothy Somerville, doktor habilitowany w laboratorium prof. Vakoca, jest głównym autorem nowej pracy, która została niedawno opublikowana w czasopiśmie Raporty komórkowe.
Dowiedz się, co napędza wzrost guza
Somerville wyjaśnia, że osoba z rozpoznaniem raka trzustki żyje średnio 2 lata. Jednak osoby z niewielkiej podgrupy osób z gruczolakorakiem przewodowym trzustki mają znacznie gorsze perspektywy na mniej niż rok.
„Ta wersja raka jest szczególnie śmiertelna” - zauważa Somerville.
Naukowcy z zespołu prof. Vakoca postawili hipotezę, że określone białko może być odpowiedzialne za uczynienie tego raka tak agresywnym.
Aby określić, które to było białko, naukowcy wykorzystali istniejące „analizy transkryptomu guzów [gruczolakoraka przewodowego trzustki]” w poszukiwaniu czynnika transkrypcyjnego, który działa jako „główny regulator”.
Czynniki transkrypcyjne to „kluczowe białka, które dekodują informacje w naszym genomie w celu wyrażenia precyzyjnego i unikalnego zestawu białek i cząsteczek RNA w każdym typie komórek naszego ciała”. Zawierają domeny „, które wiążą się z DNA regionów promotora lub wzmacniacza określonych genów”.
W przypadku raka trzustki badacze uważali, że „główny regulator transkrypcyjny” nada gruczolakorakowi przewodowemu trzustki właściwości płaskonabłonkowe.
„[Analizy ujawniły] gen [i wytwarzane przez niego białko] o nazwie Tumor-Protein 63 (TP63), który jest specyficznie wyrażany w tej agresywnej postaci raka trzustki” - mówi Somerville.
Jak wyjaśniają naukowcy, białko P63 zwykle nie należy do trzustki. Zamiast tego jego główną rolą jest pomoc w tworzeniu wyspecjalizowanych komórek skóry zwanych komórkami płaskonabłonkowymi. Nowe badanie ujawniło, że w gruczolakoraku przewodowym trzustki to białko powoduje, że komórki trzustki przekształcają się w coś, czego nie powinny.
Tłumienie P63 jako nowej metody leczenia
Aby powtórzyć swoje odkrycia, naukowcy zbadali zachowanie tego białka przy użyciu „ludzkich kultur organoidów pochodzących z normalnej tkanki trzustki lub guzów [gruczolakoraka przewodu trzustkowego]”.
Analizy te ujawniły, że obecność TP63 w guzie umożliwiła komórkom nowotworowym wzrost, namnażanie i migrację do innych części ciała. Jednak „pomoc” TP63 miała swoją cenę za komórki rakowe.
„Jednym z zachęcających odkryć jest to, że kiedy to nastąpi”, wyjaśnia Somerville, „komórki rakowe stają się tak zależne od P63, że faktycznie potrzebują P63 do dalszego wzrostu”.
„Idąc dalej, szukamy sposobów na powstrzymanie niewłaściwej aktywności P63 jako opcji leczenia dla pacjentów”.
Główny autor dodaje, że zrozumienie, dlaczego gen P63 staje się aktywny u niektórych osób, doprowadziłoby do podjęcia cennych środków zapobiegawczych. To kolejny cel zespołu badawczego.
„Jeśli uda nam się temu zapobiec”, mówi Somerville, „może to być naprawdę dobre dla przeżycia tej najbardziej wrażliwej grupy pacjentów z rakiem”.
