Co to jest zespół Lyncha?
Zespół Lyncha to choroba dziedziczna, która zwiększa ryzyko zachorowania na raka jelita grubego i innych form raka przed 50 rokiem życia. Lekarze mogą również nazywać to dziedzicznym rakiem jelita grubego niepolipowatym (HNPCC).
Według National Institutes of Health (NIH), zespół Lyncha jest odpowiedzialny za 3-5% przypadków raka jelita grubego w Stanach Zjednoczonych.
Osoby z zespołem Lyncha są narażone na następujące ryzyko zachorowania na tego typu raka w ciągu całego życia:
- rak jelita grubego: 52–82%
- rak endometrium: 25–60%
- rak żołądka: 6–13%
- rak jajnika: 4–12%
Zespół Lyncha zwiększa również prawdopodobieństwo wystąpienia następujących nowotworów:
- wątroba
- nerka
- mózg
- skóra
- pęcherzyk żółciowy
- jelito cienkie
- dróg moczowych
Zespół Lyncha jest najczęstszym dziedzicznym zespołem nowotworowym, dotykającym aż 1 na 370 osób w krajach zachodnich.
objawy i symptomy
Osoby z zespołem Lyncha mogą rozwinąć niezłośliwe narośla w okrężnicy. Te łagodne narośla nazywane są również polipami.
Osoby z zespołem Lyncha mogą rozwinąć polipy okrężnicy w młodszym wieku niż osoby bez tego schorzenia. Jednak zespół Lyncha nie wpływa na liczbę rozwijających się polipów okrężnicy.
Zespół Lyncha może również prowadzić do innych objawów i powikłań, w tym:
- ból brzucha
- zaparcie
- zmęczenie
- krwawienie w jelitach
- niezamierzona utrata masy ciała
- zmniejszona zdolność wchłaniania składników odżywczych z pożywienia
- glejak wielopostaciowy, agresywny typ guza mózgu
Przyczyny i czynniki ryzyka
Jako zaburzenie genetyczne zespół Lyncha występuje, gdy osoba dziedziczy zmieniony lub zmutowany gen.
Geny, które naukowcy powiązali z zespołem Lyncha, obejmują MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 i EPCAM. Geny te pomagają naprawiać błędy w DNA, które pojawiają się podczas podziału komórki.
Błędy w DNA mogą prowadzić do nieprawidłowego rozwoju komórek i niekontrolowanego wzrostu komórek, co może prowadzić do raka.
Każdy dziedziczy po dwie kopie każdego genu: po jednej od każdego z rodziców. Zespół Lyncha jest chorobą dziedziczną, która przebiega według autosomalnego dominującego wzorca. Ten wzorzec oznacza, że ludzie muszą odziedziczyć tylko jedną kopię zmienionego genu, aby rozwinąć zespół Lyncha.
Chociaż posiadanie zespołu Lyncha może zwiększać ryzyko rozwoju niektórych rodzajów raka, nie u każdego, kto ma zespół Lyncha, zachoruje na raka.
U osób z zespołem Lyncha rak rozwija się tylko wtedy, gdy w niezmutowanym genie pojawia się druga mutacja. Jednak druga mutacja wpływa tylko na geny obecne w komórkach nowotworowych.
Następujące czynniki mogą wskazywać na zespół Lyncha:
- rozwój raka jelita grubego lub trzonu macicy przed 50 rokiem życia
- rozwój dwóch lub więcej nowotworów związanych z zespołem Lyncha w dowolnym wieku
- posiadanie jednego lub więcej krewnych z rakiem z zespołem Lyncha
- posiadanie jednego lub więcej krewnych, których lekarze zidentyfikowali jako osoby z mutacją genetyczną powiązaną z zespołem Lyncha
Diagnoza i kiedy iść do lekarza
Lekarz może ustalić, czy dana osoba ma mutację genetyczną, która ma związek z zespołem Lyncha, analizując jej DNA. Przed zaoferowaniem badań genetycznych lekarz zazwyczaj analizuje osobistą i rodzinną historię medyczną danej osoby, aby określić prawdopodobieństwo wystąpienia zespołu Lyncha.
Ludzie powinni udać się do lekarza, jeśli:
- martwią się ryzykiem raka jelita grubego lub innych nowotworów z zespołem Lyncha
- mają raka jelita grubego lub odbytnicy w wywiadzie osobistym lub rodzinnym
- mieć jednego lub więcej krewnych, którzy mają zespół Lyncha
Osoby z zespołem Lyncha mogą dowiedzieć się więcej o tej chorobie, odwiedzając doradcę genetycznego.
Doradca genetyczny to pracownik służby zdrowia, który specjalizuje się w określaniu ryzyka chorób dziedzicznych u danej osoby. Zapewniają również usługi edukacyjne i doradcze, aby pomóc ludziom zrozumieć i żyć z chorobami genetycznymi.
Komplikacje
Rozwój raka jelita grubego jest głównym powikłaniem zespołu Lyncha.
Jednak ludzie mogą również rozwinąć niezłośliwe polipy okrężnicy. Jeśli dana osoba nie otrzyma leczenia, polipy okrężnicy mogą powodować następujące objawy:
- ból brzucha
- zaparcie lub biegunka
- zmiany koloru lub tekstury stolca
- niedokrwistość
- zmęczenie
Dowiedz się więcej o polipach okrężnicy tutaj.
Możliwości leczenia
Rodzaj leczenia zespołu Lyncha różni się w zależności od tego, czy dana osoba wykazuje objawy raka jelita grubego.
Osoby, które mają zespół Lyncha, ale nie rozwinęły raka, mogą chcieć planować regularne kolonoskopie i badania przesiewowe w kierunku raka.
Podczas kolonoskopii lekarz bada okrężnicę i odbytnicę pod kątem oznak nieprawidłowego wzrostu komórek. Podczas tej procedury często można usunąć polipy okrężnicy.
Niektórzy ludzie mogą zdecydować się na profilaktyczną kolektomię, czyli usunięcie okrężnicy przed rozwojem raka okrężnicy.
Dla osób z zespołem Lyncha i raka jelita grubego dostępne są następujące metody leczenia:
- Polipektomia: zabieg chirurgiczny polegający na usunięciu przez lekarza polipów nowotworowych wyściełających okrężnicę.
- Kolektomia: zabieg chirurgiczny polegający na usunięciu całości lub części okrężnicy, a także wszelkich zajętych węzłów chłonnych.
- Ablacja: procedura, w której lekarz wykorzystuje fale o częstotliwości radiowej, w tym mikrofale, do niszczenia małych guzów.
- Kriochirurgia: procedura, w której lekarz używa cienkiej metalowej sondy do podania zimnego gazu na powierzchnię guza w celu zabicia komórek rakowych.
- Embolizacja: technika, która wymaga od lekarza wprowadzenia cienkiej rurki do tętnicy w celu zablokowania przepływu krwi do dużego guza.
Zalecenia dotyczące badań przesiewowych
Centers for Disease Control and Prevention (CDC) zalecają testy genetyczne każdemu, kto niedawno otrzymał diagnozę raka jelita grubego, niezależnie od wieku lub historii choroby w rodzinie.
Lekarze stosują dwa różne rodzaje procedur do badań przesiewowych guzów jelita grubego:
Badania przesiewowe immunohistochemiczne (IHC)
Lekarze używają tego testu przesiewowego do identyfikacji brakujących białek w próbkach guza. Próbka guza, która nie zawiera białek MSH2 ani MSH6, silnie sugeruje, że dana osoba ma zespół Lyncha.
Badanie niestabilności mikrosatelity (MSI)
Mikrosatelita odnosi się do fragmentu skopiowanego DNA, który ma inną długość niż ta sama część oryginalnego DNA.
Test przesiewowy MSI bada długość mikrosatelitów DNA w próbkach guza. Osoby, które mają wysoki wynik testu MSI, prawdopodobnie mają zespół Lyncha.
Zapobieganie
Chociaż nie ma sposobu, aby całkowicie zapobiec rakowi jelita grubego, ludzie mogą zmniejszyć ryzyko, wykonując regularne badania przesiewowe w kierunku raka jelita grubego.
Według American Cancer Society polipy przedrakowe mogą rozwinąć się w raka jelita grubego po 10–15 latach. Badania przesiewowe mogą umożliwić ludziom wczesne wykrycie tych polipów i podjęcie działań, zanim będą mogły się dalej rozwijać.
Zarządzanie niektórymi czynnikami ryzyka, takimi jak dieta i aktywność fizyczna, może również obniżyć ryzyko zachorowania na raka jelita grubego.
Badania powiązały otyłość z kilkoma różnymi nowotworami, w tym:
- jelita grubego
- przełyku
- pęcherzyk żółciowy
- żołądek
- nerka
- wątroba
- pierś
- jajnik
W artykule przeglądowym z 2019 roku naukowcy odkryli potencjalny związek molekularny między otyłością, insulinoopornością i ryzykiem raka jelita grubego. Naukowcy zacytowali liczne badania, w których wykryto zmienione mikroRNA zarówno w tkance tłuszczowej zwierząt, jak i ludzi.
MicroRNA to rodzaj RNA, który odgrywa rolę w regulacji ekspresji genów w DNA. Zmiany, które wpływają na mikroRNA, mogą skutkować rozwojem nieprawidłowych lub rakowych komórek.
Naukowcy są przekonani, że za zmiany mikroRNA może odpowiadać przewlekły stan zapalny niskiego stopnia spowodowany otyłością i insulinoopornością.
Autorzy artykułu przeglądowego z 2015 roku stwierdzili, że otyłość zwiększa ryzyko raka jelita grubego o 19%, podczas gdy regularna aktywność fizyczna zmniejsza to ryzyko o 24%.
Perspektywy
Chociaż zespół Lyncha może znacznie zwiększyć ryzyko zachorowania na raka jelita grubego, żołądka, endometrium i jajnika, nie u każdego, kto ma zespół Lyncha, zachoruje na raka.
Zespół Lyncha powoduje niewielki odsetek wszystkich przypadków raka jelita grubego, więc organizacje zajmujące się ochroną zdrowia, takie jak CDC, uważają, że testy genetyczne nie przyniosą dodatkowych korzyści osobom, u których nie rozpoznano raka jelita grubego.
Według American Cancer Society średni 5-letni względny współczynnik przeżycia dla wszystkich stadiów raka jelita grubego wynosi 64%. Wskaźniki przeżycia różnią się w zależności od stadium i lokalizacji raka, przy czym miejscowy rak ma znacznie wyższy wskaźnik przeżywalności niż rak, który się rozprzestrzenił.
W badaniu z 2019 r. Naukowcy z Szanghaju w Chinach znaleźli mocne dowody sugerujące, że regularne badania przesiewowe w kierunku raka i kolonoskopie mogą prowadzić do wcześniejszej diagnozy i lepszych wyników leczenia.
Osoby, które mają zespół Lyncha lub rodzinną historię raka jelita grubego, mogą porozmawiać z lekarzem o potencjalnych kosztach i korzyściach testów genetycznych. Ludzie mogą również planować regularne kolonoskopie i badania przesiewowe w kierunku raka.
