Co musisz wiedzieć o chorobie Huntingtona

Choroba Huntingtona jest nieuleczalną, dziedziczną chorobą mózgu, która uszkadza komórki mózgowe. Ma szeroki wpływ, wpływając na ruch, myślenie i nastrój.

Choroba Huntingtona występuje, gdy wadliwy gen powoduje gromadzenie się toksycznych białek w mózgu.

Choroba Huntingtona dotyka 3–7 osób na każde 100 000 osób pochodzenia europejskiego. Według Genetics Home Reference wydaje się, że występuje rzadziej u osób pochodzenia japońskiego, chińskiego i afrykańskiego.

Pierwsze oznaki pojawiają się zwykle między 30 a 50 rokiem życia.

Co to jest Huntington?

Choroba Huntingtona jest schorzeniem neurologicznym. Jest to choroba dziedziczna, która wynika z wadliwych genów. Toksyczne białka gromadzą się w mózgu i powodują uszkodzenia, prowadząc do objawów neurologicznych.

Ponieważ choroba atakuje różne części mózgu, wpływa na ruch, zachowanie i funkcje poznawcze. Trudniej jest chodzić, myśleć, rozumować, połykać i mówić. W końcu dana osoba będzie potrzebować opieki w pełnym wymiarze godzin. Powikłania są zwykle śmiertelne.

Obecnie nie ma lekarstwa, ale leczenie może złagodzić objawy.

Objawy

Oznaki i objawy najczęściej pojawiają się między 30 a 50 rokiem życia, ale mogą wystąpić w każdym wieku. Ostatecznie choroba lub jej powikłania mogą być śmiertelne.

Kluczowe objawy to:

• zmiany osobowości i nastroju
• depresja
• problemy z pamięcią, myśleniem i oceną
• utrata koordynacji i kontroli ruchów
• trudności w połykaniu i mówieniu

Rozwój objawów może być różny u różnych osób. Niektórzy ludzie najpierw doświadczają depresji, a następnie zmian w zdolnościach motorycznych. Zmiany nastroju i nietypowe zachowanie to powszechne wczesne oznaki.

Wczesne oznaki i objawy

Lekarz może nie rozpoznać wczesnych objawów, jeśli w rodzinie nie było wcześniej rozpoznania choroby Huntingtona. Postawienie diagnozy może zająć trochę czasu.

Początkowe oznaki i objawy obejmują:

• nieznaczne niekontrolowane ruchy
• drobne zmiany w koordynacji i niezdarności
• potykanie się
• nieznaczne oznaki nastroju i zmiany emocjonalne
• trudności z koncentracją i funkcjonowaniem w szkole lub w pracy
• zanika w pamięci krótkotrwałej
• depresja
• drażliwość

Osoba może stracić motywację i skupienie. Mogą wydawać się ospałe i pozbawione inicjatywy.

Inne możliwe objawy choroby Huntingtona mogą obejmować potykanie się, upuszczanie rzeczy i zapominanie nazwisk ludzi. Jednak większość ludzi robi to od czasu do czasu.

Etapy środkowe i późniejsze

Z czasem objawy stają się poważniejsze.

Obejmują one zmiany fizyczne, utratę kontroli ruchu oraz zmiany emocjonalne i poznawcze.

Zmiany fizyczne

Osoba może doświadczyć:

• trudności w mówieniu, w tym szukanie słów i bełkotanie
• utrata masy ciała prowadząca do osłabienia
• trudności w jedzeniu i przełykaniu, ponieważ mięśnie jamy ustnej i przepony mogą nie działać prawidłowo
• ryzyko zadławienia, szczególnie w późniejszych etapach
• niekontrolowane ruchy

Mogą występować niekontrolowane ruchy ciała, w tym:

• niekontrolowane ruchy twarzy
• szarpanie części twarzy i głowy
• gwałtowne lub gwałtowne ruchy ramion, nóg i ciała
• podskakiwanie i potykanie się

W miarę postępu choroby Huntingtona niekontrolowane ruchy pojawiają się częściej i zwykle z większą intensywnością. W końcu mogą stać się wolniejsze, gdy mięśnie stają się bardziej sztywne.

Zmiany emocjonalne

Mogą się one zmieniać, a nie konsekwentnie.

Zawierają:

• agresja
• gniew
• aspołeczne zachowanie
• apatia
• depresja
• podniecenie
• udaremnienie
• brak emocji staje się bardziej widoczny
• zły humor
• upór
• zmiany poznawcze

Może być:

• utrata inicjatywy
• utrata umiejętności organizacyjnych
• dezorientacja
• trudności z koncentracją
• problemy z wielozadaniowością

Późniejszy etap

W końcu dana osoba nie będzie już mogła chodzić ani mówić i będzie potrzebować pełnej opieki pielęgniarskiej.

Jednak zazwyczaj rozumieją większość tego, co słyszą, i będą świadomi obecności przyjaciół i członków rodziny.

Komplikacje

Niemożność robienia rzeczy, które kiedyś były łatwe, może prowadzić do frustracji i depresji.

Utrata masy ciała może pogorszyć objawy i osłabić układ odpornościowy pacjenta, czyniąc go bardziej podatnym na infekcje i inne powikłania.

Sama choroba Huntingtona zwykle nie kończy się śmiercią, ale może to być zadławienie, zapalenie płuc lub inna infekcja.

Przyczyny

Choroba Huntingtona wynika z wadliwego genu (mhTT) na chromosomie numer 4.

Normalna kopia genu wytwarza huntingtynę, białko. Wadliwy gen jest większy niż powinien. Prowadzi to do nadmiernej produkcji cytozyny, adeniny i guaniny (CAG), elementów budulcowych DNA. Zwykle CAG powtarza się od 10 do 35 razy, ale w chorobie Huntingtona powtarza się od 36 do 120 razy. Jeśli powtarza się 40 razy lub więcej, prawdopodobne są objawy.

Ta zmiana skutkuje większą formą białka huntingtyny, które jest toksyczne. Gromadząc się w mózgu, uszkadza określone komórki mózgowe.

Niektóre komórki mózgowe są wrażliwe na większe formy huntingtyny, szczególnie te związane z ruchem, myśleniem i pamięcią.

Podważa ich funkcję i ostatecznie je niszczy. Naukowcy nie są do końca pewni, jak to się dzieje.

Jak to jest przekazywane?

Choroba Huntingtona jest chorobą autosomalną dominującą. Oznacza to, że osoba może go mieć, jeśli odziedziczy tylko jedną kopię wadliwego genu, albo od matki, albo od ojca.

Osoba z genem ma jedną dobrą kopię genu i jedną wadliwą kopię.Każde potomstwo odziedziczy dobrą lub wadliwą kopię. Dziecko, które odziedziczy dobrą kopię, nie rozwinie choroby Huntingtona. Dziecko, które odziedziczy wadliwą kopię, będzie.

Każde dziecko ma 50% szans na odziedziczenie wadliwego genu. Jeśli odziedziczą wadliwy gen, każde z ich dzieci będzie miało 50% szans na jego odziedziczenie. Może mieć wpływ na kilka pokoleń.

Osoba, która nie odziedziczy wadliwego genu, nie rozwinie choroby i nie może przekazać jej swoim dzieciom. Dziecko, które odziedziczy wadliwy gen, rozwinie chorobę Huntingtona, jeśli osiągnie wiek, w którym mają się pojawić objawy. Około 10% osób z wadliwym genem rozwija objawy przed 20 rokiem życia, a około 10% rozwija je po 60 roku życia.

Jeśli objawy pojawią się przed 20 rokiem życia, jest to młodzieńcza choroba Huntingtona.

Objawy są różne i mogą obejmować sztywność nóg, drżenie i cofanie się w nauce.

Leczenie

Choroba Huntingtona jest obecnie nieuleczalna. Leczenie nie może odwrócić jego progresji ani spowolnić.

Jednak leki i inne terapie mogą pomóc w radzeniu sobie z niektórymi objawami.

Leki

Tetrabenazyna (Xenazyna) ma zgodę Food and Drug Administration (FDA) na leczenie szarpanych, mimowolnych ruchów lub pląsawicy, które mogą wystąpić w chorobie Huntingtona.

Skutki uboczne obejmują depresję i myśli lub działania samobójcze. Jeśli dana osoba ma objawy depresji lub zmian nastroju podczas przyjmowania tego leku, powinna natychmiast skontaktować się z lekarzem.

Tretrabenazyna nie jest odpowiednia dla każdego, kto ma już diagnozę depresji, zwłaszcza z myślami samobójczymi.

Leki kontrolujące ruchy, wybuchy i halucynacje mogą obejmować:

• klonazepam (Klonopin)
• haloperidol
• klozapina (Clorazil)

Działania niepożądane obejmują uspokojenie, sztywność i sztywność.

W przypadku depresji i niektórych cech obsesyjno-kompulsywnych lekarz może przepisać:

• fluoksetyna (Prozac, Sarafem)
• sertralina (Zoloft)
• nortryptylina (Pamelor)

Lit może pomóc w ekstremalnych emocjach i zmianach nastroju.

Terapia mowy

Terapia mowy może pomóc ludziom znaleźć sposoby wyrażania słów i wyrażeń oraz skuteczniejszej komunikacji.

Terapia fizyczna i zajęciowa

Fizjoterapeuta może pomóc poprawić siłę i elastyczność mięśni, poprawić równowagę i zmniejszyć ryzyko upadku.

Terapeuta zajęciowy może pomóc w opracowaniu strategii radzenia sobie z problemami z koncentracją i pamięcią. Mogą również doradzić, jak uczynić dom bezpieczniejszym.

Diagnoza

Lekarz zbada osobę i zapyta o historię rodzinną i medyczną oraz objawy, takie jak niedawne zmiany emocjonalne.

Jeśli uważają, że dana osoba może mieć chorobę Huntingtona, skieruje ją do neurologa.

Lekarze czasami zalecają badania obrazowe, takie jak tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny. Mogą one zidentyfikować zmiany w strukturze mózgu i pomóc wykluczyć inne zaburzenia.

Testy genetyczne mogą również pomóc w potwierdzeniu diagnozy.

Perspektywy

Choroba Huntingtona ma znaczący wpływ emocjonalny, psychiczny, społeczny i ekonomiczny na życie jednostki i jej bliskich. Większość osób z tym schorzeniem będzie żyła przez 10–30 lat po postawieniu diagnozy.

Młodzieńcza postać choroby Huntingtona zwykle postępuje szybciej. Może to zakończyć się śmiercią w ciągu 10 lat od postawienia diagnozy.

Przyczyną śmierci są często powikłania, takie jak zapalenie płuc lub zadławienie.

Obecnie nie ma lekarstwa, ale leczenie może pomóc ludziom radzić sobie z chorobą i poprawić jakość życia.

Nadzieja na przyszłość?

Naukowcy mają nadzieję, że w przyszłości terapia genowa znajdzie rozwiązanie tej choroby. Naukowcy szukali sposobów wykorzystania terapii genowej do wyleczenia, spowolnienia lub zapobiegania chorobie Huntingtona.

Jedną z możliwych strategii jest użycie cząsteczek znanych jako syntetyczne małe interferujące RNA (siRNA) w celu zahamowania produkcji białek z wadliwego genu. To powstrzymałoby gromadzenie się toksycznego białka huntingtyny i powodowanie objawów.

Jednak wyzwanie polega na tym, jak dostarczyć siRNA do odpowiednich komórek mózgowych, aby były skuteczne.

W 2017 roku naukowcy z Emory University zasugerowali, że techniki CRISPR / Cas9, które obejmują „wycinanie i wklejanie” DNA, mogą pomóc w zapobieganiu chorobie Huntingtona w przyszłości.

Eksperymenty na myszach wykazały „znaczną poprawę” po 3 tygodniach. Większość śladów niszczącego białka zniknęła, a komórki nerwowe zaczęły same się goić.

Jednak potrzeba znacznie więcej badań, zanim ludzie będą mogli tego spróbować.

Organizacje takie jak HDSA oferują wsparcie osobom z chorobą Huntingtona i ich rodzinom.

Badania genetyczne

Testy genetyczne w kierunku choroby Huntingtona stały się możliwe w 1993 roku. Każdy, kto miał chorobę w rodzinie, może zapytać lekarza o testy genetyczne, aby dowiedzieć się, czy jest nosicielem wadliwego genu.

Niektórzy ludzie wolą dowiedzieć się, czy mają gen i czy są prawdopodobne, że wystąpią u nich objawy, podczas gdy inni wolą nie wiedzieć. Doradca genetyczny może pomóc w podjęciu decyzji.

Choroba Huntingtona, genetyka i ciąża

Jeśli para chce mieć dziecko, a jeden z rodziców ma wadliwy gen, można poddać się zabiegowi zapłodnienia in vitro (IVF).

Zarodek jest następnie testowany genetycznie w laboratorium i jest wszczepiany kobiecie tylko wtedy, gdy nie ma wadliwego genu.

Płód może również przejść badanie genetyczne w czasie ciąży, jeśli w rodzinie występuje choroba. Można to zrobić za pomocą próbki kosmówki kosmówki (CVS) w 10–11 tygodniu lub przez amniopunkcję w 14–18 tygodniu.