Dlaczego dla niektórych leki przeciwdepresyjne zawodzą?
Badania ujawniły biologiczne wyjaśnienie, dlaczego niektórzy ludzie z depresją nie reagują na leki przeciwdepresyjne przepisywane przez lekarzy. Ma to związek z fundamentalnymi różnicami w komórkach nerwowych, które produkują i wykorzystują serotoninę.
Serotonina jest przekaźnikiem chemicznym, który ma duży wpływ na poczucie szczęścia i dobrego samopoczucia.
Naukowcy od dawna podejrzewali, że zakłócenia w serotoninowych obwodach mózgowych są kluczowym czynnikiem w poważnym zaburzeniu depresyjnym. Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) to znacząca klasa leków, których celem jest zaradzenie temu zakłóceniu poprzez zwiększenie poziomu serotoniny w połączeniach nerwowych.
Jednak z niejasnych powodów SSRI nie działają u około 30 procent osób z ciężką depresją. Teraz naukowcy z Salk Institute for Biological Studies w La Jolla w Kalifornii i Mayo Clinic w Rochester w stanie Minnesota mogli rozwiązać zagadkę.
ZA Psychiatria molekularna W artykule opisano, jak badając komórki setek osób z ciężką depresją, zespół odkrył różnice, które mogą wyjaśniać oporność na leki z grupy SSRI.
„Te wyniki” - mówi starszy autor badań Fred H. Gage, który jest prezesem Salk Institute, a także profesorem w ich Laboratorium Genetyki - „przyczyniają się do nowego sposobu badania, rozumienia i radzenia sobie z depresją”.
On i jego koledzy uważają, że ich odkrycia oferują również wgląd w inne choroby psychiatryczne, które obejmują zaburzenia układu serotoninowego mózgu, takie jak schizofrenia i choroba afektywna dwubiegunowa.
Depresja i odpowiedź komórek nerwowych na leki z grupy SSRI
Według Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) depresja jest główną przyczyną niepełnosprawności, która dotyka wszystkich grup wiekowych i w znacznym stopniu przyczynia się do „globalnego obciążenia chorobami”. Agencja Narodów Zjednoczonych szacuje, że na całym świecie żyje około 300 milionów ludzi z tą szeroko rozpowszechnioną chorobą psychiatryczną.
W Stanach Zjednoczonych National Institutes of Health (NIH) sugeruje, że w 2017 r. Około 17,3 mln dorosłych, czyli 7,1% wszystkich dorosłych, zgłosiło „co najmniej jeden epizod dużej depresji” w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
W ramach ostatnich badań naukowcy pobrali komórki skóry od ponad 800 osób z poważną depresją i zamienili je w komórki macierzyste.
Następnie nakłonili komórki macierzyste do dojrzewania do „neuronów serotoninergicznych”, które są komórkami nerwowymi tworzącymi obwód mózgu do produkcji i wykorzystywania serotoniny.
Zespół porównał neurony serotoninergiczne „osób niereagujących na SSRI” z neuronami „osób odpowiadających na SSRI”. Osoby nieodpowiadające to osoby z depresją, u których objawy nie uległy poprawie, natomiast respondentami były osoby, których objawy wykazały najbardziej radykalną poprawę w porównaniu z leczeniem SSRI.
W poprzedniej pracy naukowcy wykazali, że komórki od osób niereagujących na SSRI mają więcej receptorów serotoninowych, co powoduje ich nadmierną reakcję na przekaźnik chemiczny.
Strukturalne różnice w komórkach nerwowych
Nowe badanie dotyczyło innego aspektu braku odpowiedzi na SSRI na poziomie komórkowym. Nie stwierdzono różnic między komórkami odpowiadającymi i niereagującymi na SSRI pod względem biochemii serotoniny. Jednak ujawnił pewne fundamentalne różnice strukturalne w komórkach.
Różnice te dotyczyły kształtu i wzrostu neurytów - lub wypustek - które przenoszą sygnały do iz komórek nerwowych.
Rozwój układu nerwowego polega na ścisłej kontroli wzrostu neurytów. Zakłócenie tego procesu, według badania z 2018 roku, może prowadzić do „zaburzeń rozwojowych i neurologicznych”.
Zespół odkrył, że komórki nerwowe osób niereagujących na SSRI miały znacznie dłuższe neuryty niż komórki odpowiadające na SSRI. Analiza genetyczna ujawniła również znacznie słabszą ekspresję genów PCDHA6 i PCDHA8 w komórkach niereagujących.
Te dwa geny należą do rodziny protokadheryn i odgrywają kluczową rolę we wzroście i tworzeniu się komórek nerwowych i obwodów mózgowych.
Kiedy ucichli PCDHA6 i PCDHA8 w zdrowych neuronach serotoninergicznych naukowcy odkryli, że urosły one również niezwykle długimi neurytami, podobnie jak komórki nerwowe osób niereagujących na SSRI.
Posiadanie neurytów o niewłaściwej długości może zakłócać komunikację w serotoninowych obwodach mózgowych, przy czym niektóre regiony mają zbyt duży ruch, a inne niewystarczający. Zdaniem zespołu, może to wyjaśniać, dlaczego SSRI czasami nie leczą ciężkiej depresji.
„Ten artykuł”, podsumowuje prof. Gage, „wraz z innym, który niedawno opublikowaliśmy, nie tylko dostarcza wglądu w to powszechne leczenie, ale także sugeruje, że inne leki, takie jak antagoniści serotoninergiczni, mogą być dodatkowymi opcjami dla niektórych pacjentów”.
Zespół zamierza teraz bliżej przyjrzeć się roli dwóch genów protokadheryn u osób niereagujących na SSRI.
„Z każdym nowym badaniem zbliżamy się do pełniejszego zrozumienia złożonych obwodów neuronalnych leżących u podstaw chorób neuropsychiatrycznych, w tym dużej depresji”.
Prof. Fred H. Gage
