Jak zdrowie wątroby wpływa na ryzyko choroby Alzheimera
Chociaż nadal nie wiemy dokładnie, co powoduje rozwój choroby Alzheimera, specjaliści ciężko pracują, próbując zidentyfikować najistotniejsze czynniki ryzyka. Nowe badania pozwoliły zidentyfikować nowego gracza, jeśli chodzi o ryzyko choroby Alzheimera: wątrobę.
W tym tygodniu na dorocznej międzynarodowej konferencji Stowarzyszenia Alzheimera - organizowanej w Chicago w stanie Illinois - naukowcy pod kierunkiem dr Mitchela A. Klinga, profesora nadzwyczajnego psychiatrii na Uniwersytecie Pensylwanii w Filadelfii, przedstawili intrygujące wyniki swoich najnowszych badań.
Zaobserwowali, że ryzyko choroby Alzheimera jest związane ze zmniejszonym poziomem plazmalogów, rodzaju fosfolipidów wytwarzanych w wątrobie. Odgrywają kluczową rolę w utrzymaniu zdrowia komórek mózgowych.
Z wątroby plazmalogeny są przenoszone przez krew do mózgu i innych narządów. Poziomy tych fosfolipidów można mierzyć za pomocą specjalistycznych testów, które zostały opracowane przez dr Klinga we współpracy z kolegami z konsorcjum Alzheimer’s Disease Metabolomics Consortium na Duke University w Durham, Karolina Północna.
Naukowcy zidentyfikowali trzy wskaźniki - oceniając stosunki różnych plazmalogów do siebie, stosunki plazmalogów do innych lipidów oraz kombinację tych pomiarów - które pozwalają im określić ilość plazmalogenu w odniesieniu do funkcji poznawczych.
W szczególności byli zainteresowani potwierdzeniem, czy obniżony poziom plazmalogenów był powiązany ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia różnego stopnia upośledzenia funkcji poznawczych, w tym: choroby Alzheimera, łagodnych zaburzeń poznawczych (MCI) lub znacznych problemów z pamięcią (SMC).
Zmiany w wątrobie wpływają na ryzyko
Dr Kling i zespół ocenili poziomy kilku różnych plazmalogów, w tym zawierających określone kwasy tłuszczowe omega-3: kwas dokozaheksaenowy (DHA) i kwas eikozapentaenowy. Zmierzyli również poziom jednego kwasu tłuszczowego omega-6 i niektórych nieplasmalogenowych lipidów blisko spokrewnionych z plazmalogenami.
Pomiary wykonano w próbkach krwiopochodnych płynów ustrojowych pobranych od dwóch różnych grup uczestników badania.
Pierwsza grupa składała się z 1547 osób, u których zdiagnozowano chorobę Alzheimera, MCI lub SMC, a także pewna liczba osób, u których potwierdzono normę poznawczą. Uczestnicy ci zostali zapisani do Inicjatywy Neuroobrazowania w chorobie Alzheimera.
Druga grupa składała się z 112 osób z chorobą Alzheimera lub MCI, lub których uznano za normalne poznawczo. Ci ostatni uczestnicy zostali zrekrutowani za pośrednictwem Penn Memory Center.
Dr Kling i współpracownicy zauważyli, że niższe wartości wskaźników, które mierzyli, odpowiadały wyższemu ryzyku zachorowania na chorobę Alzheimera, a podobny związek zaobserwowano w przypadku diagnoz MCI.
Co więcej, naukowcy zauważyli również, że obniżony poziom niektórych plazmalogów wydaje się być powiązany z podwyższonym poziomem białka tau, co jest cechą charakterystyczną choroby Alzheimera.
„Te badania pokazują, że związany z wiekiem niedobór plazmalogów może prowadzić do zwiększonego ryzyka choroby Alzheimera, ponieważ wątroba nie może ich wystarczająco wytworzyć” - zauważa dr Kling.
„Te badania […] podkreślają potencjalny związek między stanami takimi jak otyłość i cukrzyca a choroba Alzheimera - ponieważ wątroba musi z czasem ciężej pracować, aby rozłożyć kwasy tłuszczowe”.
Dr Mitchel Kling
„Może to doprowadzić do ostatecznego zniszczenia peroksysomów [funkcjonalnych elementów w komórkach], które tworzą plazmalogeny, co w ten sposób zwiększa ryzyko choroby Alzheimera”.
„Obiecująca” podróż odkrywcza
Zespół dodaje, że te obserwacje mogą również wyjaśnić, dlaczego pacjenci z chorobą Alzheimera, którzy otrzymują olej rybny lub dodatkowy DHA, nie wykazują żadnej poprawy funkcji poznawczych.
Może się tak zdarzyć, ponieważ wątroba nie jest w stanie zintegrować kwasów tłuszczowych z plazmalogenami.
Innym intrygującym pomysłem jest fakt, że pewne geny, które mają odgrywać rolę w chorobie Alzheimera, również regulują transport i metabolizm lipidów, więc naukowcy są teraz zainteresowani ustaleniem, czy ma to wpływ na związek między produkcją lipidów a zdrowiem mózgu.
„Nasze odkrycia dają nową nadzieję na stworzenie nowych metod leczenia i zapobiegania chorobie Alzheimera” - wyjaśnia dr Kling. „Idąc dalej, badamy powiązania między plazmalogami, innymi lipidami i funkcjami poznawczymi, oprócz ekspresji genów w wątrobie i mózgu”.
„Chociaż jesteśmy na wczesnym etapie odkrywania związku wątroby, lipidów i diety z chorobą Alzheimera i neurodegeneracją, jest to obiecujące” - dodaje.
