Alzheimer: znaleziono 9 nowych genetycznych czynników ryzyka
Nowe badania, opublikowane w czasopiśmie Nature Genetics, identyfikuje nowe genetyczne czynniki ryzyka choroby Alzheimera. Odkrywa również nowe mechanizmy biologiczne, które mogą prowadzić do tej choroby neurodegeneracyjnej.
Około 5,7 miliona ludzi w Stanach Zjednoczonych żyje obecnie z chorobą Alzheimera. Niedawny raport wydany przez Centers for Disease Control and Prevention (CDC) przewiduje, że do roku 2060 liczba ta wzrośnie do 13,9 miliona.
Geny odgrywają ważną rolę w tym, czy dana osoba rozwinie chorobę Alzheimera, czy nie. Badacze szacują, że 60–80% choroby jest dziedziczna.
Dlatego identyfikacja genów, które narażają niektórych ludzi na ryzyko choroby Alzheimera, jest ważnym przedsięwzięciem naukowym.
Jak dotąd badania wykazały ponad 20 lokalizacji genetycznych, które mają powiązania z chorobą, ale to wyjaśnia tylko niewielki procent zmienności genetycznej, która odpowiada za chorobę Alzheimera.
Dlatego zespół naukowców postanowił odkryć więcej genetycznych czynników ryzyka. Profesor Danielle Posthuma z Vrije Universiteit University w Amsterdamie w Holandii wraz z dr Ole Andreassenem z Uniwersytetu w Oslo w Norwegii i dr Stephanem Ripke z Broad Institute w Bostonie, MA, kierowali nowymi badaniami.
Wyniki wskazują na komórki odpornościowe mózgu, lipidy
Prof. Posthuma i współpracownicy przeprowadzili badanie asocjacyjne całego genomu ponad 455 000 osób pochodzenia europejskiego. U niektórych z tych osób zdiagnozowano już chorobę Alzheimera, podczas gdy inni mieli historię choroby u rodziców.
W wyniku tej połączonej analizy naukowcy odkryli 29 lokalizacji genetycznych w całym genomie, które mają powiązania z chorobą Alzheimera, z których dziewięć to nowe loci genetyczne.
Te nowo odkryte geny rzucają trochę światła na możliwe mechanizmy biologiczne, które mogą leżeć u podstaw choroby Alzheimera. Na przykład naukowcy odkryli zmiany w niektórych genach w tkankach i komórkach, które odgrywają rolę w układzie odpornościowym.
Analiza genetyczna wskazała również na procesy obejmujące lipidy i „degradację białek prekursorowych amyloidu”.
Prof. Posthuma wyjaśnia. „Konkretnie”, mówi, „używając wzorców ekspresji genów w pojedynczej komórce, pokazujemy, że zmiany genetyczne w genach, które ulegają ekspresji w komórkach mikrogleju, są związane ze zwiększonym ryzykiem [choroby Alzheimera]”.
„Komórki mikrogleju są ważną częścią układu odpornościowego mózgu” - kontynuuje naukowiec. „To odkrycie sugeruje, że powinniśmy poszerzyć naszą uwagę, aby oprócz konwencjonalnego podejścia modeli neuronowych uwzględnić również modele mikrogleju podczas przeprowadzania badań funkcjonalnych w [chorobie Alzheimera]”.
Iris Jansen, jeden z pierwszych autorów artykułu, dodaje: „Dodatkowo wykrywamy zmiany genetyczne w białkach zaangażowanych w składniki lipidowe”.
„Ten link został już opisany dla APOE gen ”, kontynuuje Jansen,„ ale nasze wyniki pokazują, że inne białka lipidowe również mogą być dotknięte genetycznie ”. Plik APOE gen jest „najsilniejszym genetycznym czynnikiem ryzyka” choroby Alzheimera, wyjaśnia Jansen.
Odkrycia wzmacniają „hipotezę, że patogeneza [choroby Alzheimera] obejmuje wzajemne oddziaływanie między stanem zapalnym a lipidami, ponieważ zmiany lipidów mogą zaszkodzić odpowiedzi immunologicznej mikrogleju, wpływając w ten sposób na zdrowie naczyń mózgowych”.
Geny, rezerwa poznawcza i choroba Alzheimera
Wreszcie badanie rzuca światło na związek między tak zwaną rezerwą poznawczą danej osoby a ryzykiem zachorowania na chorobę Alzheimera. Pojęcie rezerwy poznawczej odnosi się do zdolności mózgu do przystosowywania się do nowych wyzwań i znajdowania nowych sposobów rozwiązywania problemów.
Jednostki mogą rozwijać i zwiększać rezerwę poznawczą poprzez edukację, ciągłe uczenie się nowych rzeczy i utrzymywanie bystrego i aktywnego umysłu.
Poprzednie badania sugerowały, że posiadanie większej rezerwy poznawczej może chronić przed chorobą Alzheimera, Parkinsona i innymi chorobami neurodegeneracyjnymi.
Wyniki znalezione przez prof. Posthumę i współpracowników dodatkowo wzmacniają ten pomysł i wspierają go dowodami genetycznymi.
„[A] część genetycznych czynników ryzyka wpływa na rezerwę poznawczą, która następnie zmniejsza [s] ryzyko dla [Azheimera]”.
Pierwsza autorka, Jeanne Savage
