Rak okrężnicy: Zmiany w bakteriach jelitowych mogą prowadzić do nowego badania krwi
Nowe badania na myszach i ludziach sugerują, że brak równowagi w bakteriach jelitowych może odgrywać kluczową rolę w promowaniu rozwoju raka jelita grubego. Odkrycie pomaga naukowcom opracować badanie krwi, które może pomóc im zdiagnozować tę postać raka.
Według National Cancer Institute w 2019 roku lekarze zdiagnozowali około 145 600 nowych przypadków raka jelita grubego w samych Stanach Zjednoczonych.
Często jednak ta postać raka nie daje widocznych objawów w początkowej fazie, co może utrudniać wczesne zdiagnozowanie. Może to oznaczać, że osoby nie mają możliwości rozpoczęcia odpowiedniego leczenia, zanim guzy nie wzrosną i nie rozprzestrzenią się.
Sprawa komplikuje się jeszcze bardziej w przypadku sporadycznego raka jelita grubego, który rozwija się u osób bez znanych czynników ryzyka raka.
Z tych powodów naukowcy nieustannie szukają lepszych sposobów zrozumienia zarówno tego, co napędza ryzyko raka jelita grubego, jak i tego, jak wcześnie zidentyfikować jego obecność.
Niedawno zespół kierowany przez dr Iradja Sobhaniego z Hôpitaux Universitaires Henri Mondor (Assistance Publique - Hôpitaux de Paris) i University Paris-Est Créteil wykazał, dzięki badaniom przeprowadzonym na modelu myszy, że brak równowagi we wrażliwym jelicie mikrobiota, zwana „dysbiozą”, jest związana z początkiem raka jelita grubego.
Odkrycie to pomogło badaczom w opracowaniu badania krwi zdolnego do wychwycenia zmian epigenetycznych (ekspresji genów), które z kolei są związane zarówno z dysbiozą, jak i rozwojem guza.
Według artykułu do studium zamieszczonego w PNAS, to badanie krwi okazało się trafne w małym prospektywnym badaniu walidacyjnym z udziałem osób ze sporadycznym rakiem jelita grubego.
Opracowanie diagnostycznego badania krwi
Kontynuując wcześniejsze badania sugerujące, że mikroflora jelitowa może być zaangażowana w rozwój raka, naukowcy postanowili zgłębić możliwe mechanizmy.
Przebadali 136 myszy, którym przeszczepili próbki świeżego stolca zebranego od dziewięciu osób ze sporadycznym rakiem jelita grubego lub próbki świeżego stolca od dziewięciu zdrowych osób.
Następnie, 7 i 14 tygodni po przeszczepie, naukowcy przeanalizowali okrężnice myszy, szukając jakichkolwiek zmian.
Zespół odkrył, że myszy, które przeszły przeszczep stolca od chorych na raka, prezentowały dysbiozę, a ponadto rozwinęły u nich nieprawidłowe ogniska krypt (zmiany przedrakowe). Naukowcy zauważyli również, że myszy te miały nienormalnie wysoką liczbę genów hipermetylowanych - cecha typowa dla guzów nowotworowych.
Kiedy przeprowadzili podobne analizy dla osób ze sporadycznym rakiem jelita grubego, naukowcy odkryli ten sam związek między dysbiozą a nieprawidłowymi zmianami w ekspresji genów.
Zespół zastanawiał się następnie, czy możliwe byłoby opracowanie nieinwazyjnego badania krwi w celu zdiagnozowania wczesnego stadium raka jelita grubego u osób bez objawów.
Dlatego opracowali test oceniający poziom hipermetylacji trzech różnych genów w genomie bakterii. Aby to zrobić, najpierw zmapowali genomy bakterii 1000 osób, które nie wykazywały żadnych objawów, ale miały zostać poddane kolonoskopii w celu wykrycia guzów nowotworowych.
Naukowcy nazwali poziomy hipermetylacji trzech genów „skumulowanym wskaźnikiem metylacji” i to właśnie tę wartość oceniono w badaniu krwi.
Na podstawie wyników tego prospektywnego badania walidacyjnego zespół doszedł do wniosku, że rzeczywiście mogą polegać na skumulowanym wskaźniku metylacji danej osoby, aby przewidzieć wystąpienie sporadycznego raka jelita grubego.
Naukowcy mają nadzieję przeprowadzić dalsze badania w większych kohortach, aby upewnić się, że badanie krwi jest wiarygodne na większą skalę.
