Wykazano, że edycja genów obniża poziom cholesterolu u małp
Nowe badanie, teraz opublikowane w czasopiśmie Nature Biotechnology, zakłada, że ludzie, którzy są narażeni na wysokie ryzyko chorób serca z powodu wysokiego poziomu cholesterolu, mogą wkrótce otrzymać bezpieczną i skuteczną alternatywną metodę edycji genów.
Hipercholesterolemia, która jest schorzeniem sercowo-naczyniowym, naraża ludzi na wyjątkowo wysokie ryzyko choroby wieńcowej z powodu wysokiego gromadzenia się cholesterolu we krwi.
Większość osób z hipercholesterolemią przyjmuje statyny w celu leczenia swojego stanu, ale dla innych leki te nie wystarczają, aby obniżyć poziom cholesterolu.
Według niektórych badań 1 na 7 osób z dziedziczną hipercholesterolemią może być zmuszonych do stosowania innego rodzaju leków zwanych inhibitorami PCSK9.
Jednak leczenie inhibitorami PCSK9 może być często niewygodne, ponieważ wymaga wielokrotnych wstrzyknięć, a niektórzy pacjenci po prostu nie tolerują leku.
Według nowych badań Perelman School of Medicine na University of Pennsylvania w Filadelfii, rozwiązaniem może być edycja genów.
Nowe badanie - prowadzone przez pierwszą autorkę dr Lili Wang, profesora medycyny na uniwersytecie - pokazuje, że edycja genomu może obniżyć poziom cholesterolu u małp rezusów.
Cholesterol obniżył się o 30–60 procent
W zdrowym ciele PCSK9 gen rozkłada receptory lipoprotein o niskiej gęstości (LDL), które są odpowiedzialne za usuwanie nadmiaru cholesterolu z naszej krwi.
Inhibitory PCSK9 pomagają obniżyć poziom LDL, czyli „złego” cholesterolu. Ale dla osób, które nie tolerują tych leków, Wang i współpracownicy znaleźli obejście tego problemu.
„Najczęściej”, wyjaśnia Wang, „ci pacjenci są leczeni wielokrotnymi wstrzyknięciami przeciwciała PCSK9 […].”
„Jednak nasze badanie pokazuje, że przy udanej edycji genomu pacjenci, którzy nie tolerują leków z grupy inhibitorów, mogą już nie potrzebować tego typu powtórnego leczenia”.
Lili Wang
Naukowcy zaprojektowali enzym, który namierza i dezaktywuje PCSK9 gen. Wykorzystali wektor wirusa związanego z adenowirusem (AAV) do transportu tego enzymu do wątroby małp. Wątroba ponosi większość odpowiedzialności za usuwanie nadmiaru cholesterolu.
Stwierdzono, że zwierzęta, które otrzymały leczenie, mają niższe poziomy cholesterolu PCSK9 i LDL.
Konkretnie, średnie i wysokie dawki leczenia zmniejszyły poziom PCSK9 o 45–84%, a poziom cholesterolu o 30–60%.
Wcześniej wykazano, że te dawki wektorów AAV są bezpieczne i skuteczne w badaniach klinicznych na ludziach dotyczących zastępczej terapii genowej w leczeniu hemofilii.
„Nasza początkowa praca z kilkoma metodami dostarczania i edycji”, zauważa starszy autor badania, dr James M. Wilson, który jest dyrektorem programu terapii genowej na uniwersytecie, „dostarczyła najbardziej imponujących danych na temat naczelnych innych niż ludzie, kiedy sparowaliśmy AAV dla dostarczany ze specjalnie opracowanym [enzymem] do edycji ”.
„Wykorzystaliśmy” - kontynuuje - „nasze ponad 30-letnie doświadczenie w terapii genowej w celu postępu w nauce translacyjnej edycji genomu in vivo, a czyniąc to, wzmocniło znaczenie wczesnych badań na naczelnych innych niż ludzie dla oceny bezpieczeństwa i skuteczność ”.
