Kluczowe białko mózgu może być tym, co utrzymuje przewlekły ból
Nowe badanie przeprowadzone na gryzoniach ujawnia kluczowe białko, które może wyjaśniać, dlaczego przewlekły ból utrzymuje się. Odkrycia mogą prowadzić do środków terapeutycznych, które mogłyby „zakłócać utrzymywanie się bólu”.
Według ostatnich szacunków, przewlekły ból dotyka ponad 20% dorosłej populacji w Stanach Zjednoczonych.
Termin „przewlekły ból” oznacza każdy ból trwający dłużej niż 3 miesiące. Według National Institutes of Health (NIH) stan chorobowy, uraz, zabieg chirurgiczny lub stan zapalny zwykle wywołują przewlekły ból.
Jednak w wielu przypadkach przyczyna pozostaje nieznana. Chociaż początkowy wyzwalacz może wyjaśnić, dlaczego ból się zaczął, powód, dla którego utrzymuje się, pozostaje tajemnicą.
Teraz naukowcy z Icahn School of Medicine w Mount Sinai Hospital w Nowym Jorku mogli odkryć białko, które wyjaśnia, dlaczego przewlekły ból nie ustąpi.
Dr Venetia Zachariou, profesor na Wydziale Neuronauki Rodziny Nash, Wydziale Nauk Farmakologicznych oraz w Instytucie Mózgu Friedmana w Icahn School of Medicine, jest ostatnim autorem artykułu.
Wyniki pojawiają się w The Journal of Neuroscience.
„RGS4 jako potencjalny cel terapeutyczny”
Prof. Zachariou i jej zespół skoncentrowali swoje badania na RGS4, białku należącym do rodziny „Regulator sygnalizacji białka G” (RGS).
Różne obszary mózgu związane z „nastrojem, ruchem, poznaniem i uzależnieniem” wyrażają RGS4. Leki psychotropowe, stres i kortykosteroidy mogą regulować białko RGS4.
Białka RGS są generalnie zaangażowane w sygnalizację opioidową, a także w rozwijanie tolerancji na opioidy.
W obecnym badaniu naukowcy wykorzystali mysie modele przewlekłego bólu, w których przyczyną bólu było uszkodzenie nerwu lub stan zapalny.
Zespół usunął gen, który eksprymuje białko RGS4 i zbadał rolę tego w wywoływaniu bólu, nasilaniu go lub utrzymywaniu go.
Wyłączanie Rgs4 gen nie wpływał na wywoływanie przewlekłego bólu. Jednak pomogło to myszom wyzdrowieć po „objawach nadwrażliwości czuciowej”, które wynikały z zapalenia tylnych łap, uszkodzenia nerwów tylnych kończyn myszy lub neuropatii wywołanej chemioterapią.
W szczególności myszy z ablowanym RGS4 wyzdrowiały po objawach uszkodzenia nerwów po 3 tygodniach. Te gryzonie wykazywały również bardziej dynamiczne, silnie zmotywowane zachowania.
Ponadto zmniejszenie ekspresji RGS4 w obszarze mózgu, który przetwarza ból i odbiera sygnały z rdzenia kręgowego, pomogło myszom wyzdrowieć po objawach „mechanicznej i zimnej nadwrażliwości […] [i] allodynii”. Zwiększyło to również motywację gryzoni do biegania na kołach.
Sekwencjonowanie RNA i analizy Western blot również ujawniły wskazówki dotyczące genów i szlaków, na które wpływa RGS4. Prof.Zachariou i zespół piszą:
„Ogólnie rzecz biorąc, nasze badanie dostarcza informacji na temat nowego szlaku wewnątrzkomórkowego, który przyczynia się do utrzymania przewlekłych stanów bólowych i wskazuje na RGS4 jako potencjalny cel terapeutyczny”.
„Nasze badania pokazują, że działania RGS4 przyczyniają się do przejścia od bólu ostrego i podostrego do stanów patologicznych i do utrzymywania bólu” - komentuje profesor.
W przyszłości naukowcy planują dalsze badanie roli RGS4 w rdzeniu kręgowym i regulacji nastroju, a także testowanie szeregu inhibitorów RGS4.
„Ponieważ przewlekłe stany bólowe wpływają na wiele procesów neurochemicznych i jest mało prawdopodobne, aby leki działające na pojedynczy cel działały, ekscytujące jest odkrycie wielofunkcyjnego białka, którego celem może być zakłócenie utrzymywania się bólu” - mówi prof. Zachariou.
