Nowa szczepionka przeciwko wirusowi HIV może ujawnić utajonego wirusa i go zabić
Terapia antyretrowirusowa może wkrótce stać się przestarzała, ponieważ naukowcy z powodzeniem wykorzystali komórki odpornościowe do wyrzucenia uśpionej postaci wirusa HIV z kryjówki i zniszczenia go. Odkrycia mogą wkrótce doprowadzić do szczepionki przeciwko HIV.
Według ostatnich szacunków około 1,1 miliona ludzi w Stanach Zjednoczonych jest zakażonych wirusem HIV.
Dzięki terapii antyretrowirusowej ponad połowa tych osób ma teraz bardzo niski poziom wirusa.
Oznacza to, że nie mogą już przekazywać go innym osobom.
Terapia antyretrowirusowa może tak dobrze kontrolować HIV, że wirus jest prawie niewykrywalny we krwi.
Jednak HIV nadal „żyje” w postaci utajonej, więc osoby z nim związane muszą przyjmować leki, aby zapobiec jego wybuchowi.
Terapia antyretrowirusowa może mieć wiele skutków ubocznych. Mogą to być problemy żołądkowo-jelitowe, problemy sercowo-naczyniowe, insulinooporność i krwawienia, a także wpływ na gęstość kości, zdrowie wątroby oraz zdrowie neurologiczne i psychiatryczne.
Tak więc poszukiwania leku na HIV wciąż trwają. Teraz nowe badania mogły znaleźć sposób na „wyciągnięcie” wirusa z jego kryjówki i zneutralizowanie go. Odkrycia mogą doprowadzić do powstania szczepionki, która pozwoli ludziom żyjącym z HIV na zaprzestanie codziennego przyjmowania leków przeciwretrowirusowych.
Starszy autor badania, dr Robbie Mailliard. - adiunkt na wydziale chorób zakaźnych i mikrobiologii na University of Pittsburgh Graduate School of Public Health w Pensylwanii - wraz ze współpracownikami opublikowali swoje ustalenia w czasopiśmie EBioMedicine.
Używanie zupełnie innego wirusa do namierzania wirusa HIV
Mailliard wyjaśnia motywację do swoich badań, mówiąc: „Wielu naukowców próbuje opracować lekarstwo na HIV i zazwyczaj opiera się ono na koncepcji„ kopnij i zabij ”- wyrzuć wirusa z ukrycia, a następnie zabij go.”
Dodaje: „Opracowywane są pewne obiecujące terapie zabijania, ale Święty Graal zastanawia się, które komórki są nosicielami wirusa HIV, więc wiemy, co kopać”.
W przypadku HIV, wirus ulega utajeniu, ukrywając się w DNA pomocniczych komórek odpornościowych T.
Aby dowiedzieć się, które komórki są nosicielami wirusa HIV, zespół postanowił przyjrzeć się innemu wirusowi o podobnym zachowaniu, który dotyka 95 procent osób żyjących z HIV: wirusem cytomegalii (CMV).
„Układ odpornościowy spędza dużo czasu na kontrolowaniu CMV” - wyjaśnia współautor badania, dr Charles Rinaldo, kierownik Wydziału Chorób Zakaźnych i Mikrobiologii na Uniwersytecie w Pittsburghu.
„U niektórych osób 1 na 5 komórek T jest specyficznych dla tego jednego wirusa” - dodaje Rinaldo. „To dało nam do myślenia - być może te komórki, które są specyficzne dla walki z CMV, również stanowią dużą część utajonego rezerwuaru HIV”.
„Dlatego zaprojektowaliśmy naszą immunoterapię tak, aby nie tylko celowała w HIV, ale także aktywowała komórki pomocnicze T specyficzne dla CMV”.
Wyciąganie wirusa HIV z jego kryjówki
Tak więc naukowcy pobrali krew od prawie dwóch tuzinów uczestników, którzy mieli HIV, ale trzymali ją w ryzach za pomocą terapii antyretrowirusowej.
„Musisz zebrać dużo krwi, aby znaleźć limfocyty T latentnie zakażone funkcjonalnym wirusem HIV u osób poddawanych terapii przeciwretrowirusowej - może to być zaledwie 1 na 10 milionów komórek” - wyjaśnia autor pierwszego badania Jan Kristoff.
Naukowcy wyizolowali również inny typ komórek odpornościowych, zwanych komórkami dendrytycznymi. Mailliard opisuje te komórki za pomocą analogii sportowej; są „rozgrywającymi” układu odpornościowego, mówi, ponieważ „przekazują piłkę i dyktują grę, mówiąc innym komórkom odpornościowym, gdzie mają iść i z czym walczyć”.
We wcześniejszych badaniach naukowcy wykorzystali komórki dendrytyczne do „zmuszenia” układu odpornościowego do zabicia wirusa HIV. Jednak przed tym badaniem nikt nie użył ich do wyciągnięcia ukrytego wirusa HIV z jego kryjówki.
W tych badaniach Mailliard i jego zespół zaprojektowali „prezentujące antygen typu 1 spolaryzowane komórki dendrytyczne pochodzące z monocytów” (MDC1). Skonstruowali te komórki MDC1 tak, aby wyszukiwały i aktywowały limfocyty pomocnicze T specyficzne dla CMV w nadziei, że te specyficzne dla CMV komórki również ukryją utajony wirus HIV.
Następnie zespół dodał MDC1 z powrotem do komórek pomocniczych T zawierających utajony wirus HIV. To skutecznie odwróciło opóźnienie. Wirus musiał opuścić swoją kryjówkę, czyniąc go wrażliwym i łatwym do zabicia.
„Bez dodawania żadnego innego leku lub terapii”, wyjaśnia Mailliard, „MDC1 była wtedy w stanie rekrutować zabójcze limfocyty T w celu wyeliminowania komórek zakażonych wirusem”.
„Dzięki tylko MDC1 udało nam się zarówno kopnąć, jak i zabić - to jak szwajcarski scyzoryk do immunoterapii. O ile nam wiadomo, jest to pierwsze badanie, w którym zaprogramowano komórki dendrytyczne tak, aby zawierały CMV, aby uzyskać kopniaka, a także zabić ”.
Dr Robbie Mailliard
Mailliard i jego koledzy próbują teraz przetestować MDC1 w badaniach klinicznych na ludziach.
