Co to jest randomizowane badanie kontrolowane?
Randomizowane badania kontrolowane są najbardziej niezawodną dostępną metodą testowania nowych metod leczenia.
Stały się standardem, który firmy farmaceutyczne muszą spełnić, aby obliczyć i udowodnić poziom skuteczności i bezpieczeństwa eksperymentalnego leku.
W tym artykule przyjrzymy się konfiguracji i zaletom randomizowanego kontrolowanego badania (RCT), a także niektórym kwestiom etycznym związanym z leczeniem placebo.
Co to jest randomizowane badanie kontrolowane?
Naukowcy przygotowali próbę, aby przetestować wpływ leku na określoną grupę osób, mierząc inną w celach porównawczych.
Projekt naukowy randomizowanego kontrolowanego badania jest następujący:
- Randomizowane: naukowcy decydują losowo, którzy uczestnicy badania otrzymają nowe leczenie, a którzy otrzymają placebo lub fałszywe leczenie.
- Kontrolowane: badanie wykorzystuje grupę kontrolną do porównania lub odniesienia. W grupie kontrolnej uczestnicy nie otrzymują nowego leczenia, ale zamiast tego otrzymują placebo lub leczenie referencyjne.
Amerykańska Agencja ds.Żywności i Leków (FDA) generalnie zatwierdzi nową terapię jako bezpieczną i skuteczną do szerszego stosowania, tylko jeśli wyniki wskażą, że działanie leku jest zgodne z jego oświadczeniami i jeśli te korzyści wystąpią bez powodowania niebezpiecznych skutków ubocznych .
Jednak między 1999 a 2014 r. 76 wniosków otrzymało zatwierdzenie bez poddania się RCT. Trwają dyskusje na temat tego, czy produkt jest zdecydowanie bezpieczny bez przejścia RCT.
Powody randomizacji
Randomizacja zapobiega wypaczaniu lub celowemu manipulowaniu wynikami. Zarówno uczestnicy, jak i naukowcy mogą wpływać na wyniki, chyba że badacze przypiszą uczestników do przypadkowych grup.
Naukowcy nazywają to wypaczenie wyników błędem selekcji. RCT eliminuje błąd selekcji, usuwając element z wyboru.
Na przykład bez randomizacji naukowcy mogą świadomie lub nieświadomie przypisać pacjentów do grupy otrzymującej aktywne leczenie, jeśli wydaje się, że bardziej prawdopodobne jest, że skorzystają z leczenia eksperymentalnego. Może to sprawić, że leczenie będzie wyglądało na bardziej korzystne niż w rzeczywistości.
Z drugiej strony, jeśli naukowcy chcą wykazać nieskuteczność lub potencjalne niebezpieczeństwo jakiegoś leczenia, mogą przypisać do grupy leczonej uczestników, u których występuje większe ryzyko powikłań lub mniejsze szanse powodzenia.
Ryzyko błędu selekcji może być również wysokie w badaniach prowadzonych przez naukowców, którzy otrzymali bezpośrednie lub pośrednie finansowanie od firmy farmaceutycznej chcącej udowodnić skuteczność i bezpieczeństwo nowego leku.
Z tego powodu badacze muszą ujawniać wszelkie potencjalne konflikty interesów podczas prowadzenia badania klinicznego, ponieważ producenci leków mają wyraźny interes finansowy w osiągnięciu pozytywnych wyników.
Wiedza o tym, którzy uczestnicy otrzymują eksperymentalny lek, może skutkować uzasadnionymi lub wątpliwymi motywacjami. Lekarze mogliby mieć dobry wpływ na wyniki. Nawet błąd selekcji mający dobre intencje, na przykład obawiający się naukowców o bezpieczeństwo leku, jest naukowo nieuzasadniony.
Jeśli na przykład aktywne leczenie wydaje się powodować poważne skutki uboczne, lekarze mogą próbować chronić określone typy uczestników przed lekiem. Traktowanie różnych pacjentów na różne sposoby podczas badania zmniejsza integralność porównań typu „podobne do podobnych”, dając fałszywe wyniki.
Randomizacja usuwa uprzedzenia i naprawdę pozwala na bezpośrednie porównanie między dwiema grupami w badaniu, zapewniając rzeczywistą reprezentację tego, jak lek zareaguje na szerszą populację po dystrybucji.
Kontrolowany element
Celem grupy kontrolnej w randomizowanym badaniu kontrolowanym jest pomoc w zmniejszeniu prawdopodobieństwa, że jakiekolwiek korzyści lub zagrożenia, które naukowcy zidentyfikują podczas badania, wystąpią z powodu czynników spoza leczenia eksperymentalnego.
Brak grupy kontrolnej oznaczałby, że badacze nie mogliby przypisać lekowi lub leczeniu żadnej poprawy ani pogorszenia stanu zdrowia.
Wyniki mogą wyjaśnić inne czynniki związane z badaniem klinicznym. Bez porównania tego, co dzieje się u podobnych uczestników w podobnych warunkach bez otrzymania nowego leku, dokładny pomiar jakichkolwiek zaobserwowanych zmian zdrowotnych nie byłby możliwy.
Grupa kontrolna jest kluczową częścią dużych badań. W programie musi brać udział wystarczająca liczba osób, aby przypadkowe różnice i nietypowe okoliczności nie miały decydującego wpływu na wyniki.
Badacze zwykle dopasowują osoby z grupy kontrolnej pod względem wieku, płci i pochodzenia etnicznego, a także wszelkich innych czynników, które mogą wpływać na działanie leku lub leczenia, takich jak masa ciała, palenie lub choroby współistniejące.
Grupa kontrolna może otrzymać placebo. Jest to preparat pozorowany, który bardzo przypomina leczenie eksperymentalne, ale nie zawiera substancji czynnej, która powoduje rzekome korzyści z leczenia. Alternatywnie mogą otrzymać standardowe leczenie bez dodatkowych badanych elementów.
W niektórych przypadkach, zazwyczaj tych, którzy badają korzyści z interwencji dla osób zdrowych, takich jak suplementacja, grupa kontrolna może nie otrzymać żadnego leczenia i po prostu składać się z osób podobnych do tych, które otrzymują suplement lub terapię.
Jakość grupy kontrolnej jest ważna ze względu na podobieństwo jej uczestników do grupy aktywnej. Randomizacja pomaga zapewnić, że żadne uprzedzenia nie wpływają na dobór osób do grupy kontrolnej.
Wysokiej jakości badania kliniczne opublikują podstawowe pomiary zarówno dla grupy terapeutycznej, jak i kontrolnej badania, umożliwiając bezpośrednie porównanie.
Porównanie ze standardowym leczeniem
Naukowcy projektują niektóre badania badające nowe leki lub metody leczenia choroby, tak aby grupa kontrolna otrzymywała ustalone lub standardowe leczenie tego schorzenia, a nie placebo lub leczenie pozorowane.
Ten rodzaj kontroli ma na celu określenie wszelkich porównawczych korzyści płynących z nowego leku w porównaniu z obecnie dostępnymi opcjami leczenia. Nawet jeśli wydaje się, że nowy lek ma korzystny wpływ, ustalone leczenie może być nadal bezpieczniejsze i skuteczniejsze.
Badania porównawcze są ważne poza opracowywaniem nowych leków i terapii. Mogą pomóc w podejmowaniu decyzji dotyczących alokacji zasobów opieki zdrowotnej.
Decydenci zajmujący się opieką zdrowotną na całym świecie często są szczególnie zainteresowani tym, jak nowy lek radzi sobie z istniejącymi opcjami leczenia, biorąc pod uwagę opłacalność, możliwy wpływ na jakość życia i inne czynniki, które tworzą obraz ogólnych korzyści i kosztów leczenia. lek dla społeczeństwa i jednostek.
Decydenci muszą również uwzględniać brak różnorodności w badaniach klinicznych przy podejmowaniu decyzji dotyczących wytycznych i finansowania opieki zdrowotnej.
Historycznie rzecz biorąc, badania kliniczne były zwykle przeprowadzane na białych mężczyznach, co skutkowało zatwierdzeniem szeregu leków i interwencji, które następnie wydawały się mniej skuteczne lub bardziej ryzykowne u osób różnej płci lub pochodzenia.
RCT pomagają obejść tę stronniczość.
Badania na zwierzętach innych niż ludzie lub na ograniczonej części populacji są w większości przypadków niewystarczające, aby zalecić powszechne stosowanie leku lub leczenia w populacji ogólnej.
Zatwierdzenie niektórych leków opartych na badaniach na zwierzętach doprowadziło do znacznych szkód u ludzi, ponieważ zwierzęta inne niż ludzie są ogólnie kiepskim modelem do przewidywania reakcji człowieka na lek lub leczenie.
Względy etyczne
Rygorystyczne planowanie badania naukowego nie zawsze jest praktyczne.
Prawdziwe placebo może być trudne do osiągnięcia i ukrycia. W niektórych przypadkach podawanie placebo jest nieetyczne.
Następujące praktyczne ograniczenia mogą zakłócić projekty RCT:
- Zabiegi bardziej inwazyjne, obejmujące urządzenia lub zabiegi chirurgiczne, mogą być niemożliwe do realistycznego odwzorowania w grupie porównawczej.
- Zbyt mało osób może mieć pewną chorobę i być również dostępnymi do zbadania zarówno w grupach leczonych, jak i nieleczonych.
- Rekrutacja uczestników do konkretnego badania może być zbyt trudna.
Próba z użyciem placebo może nie być sprawiedliwa dla uczestników. Na przykład placebo nie jest etyczne do stosowania podczas badania w leczeniu poważnej lub ograniczającej życie choroby, jeśli oznaczałoby to zaprzeczenie normalnego przebiegu leczenia uczestnika.
W takich okolicznościach badacze zapewniliby już dostępną terapię grupie porównawczej. Uczestnicy nie poświęcaliby swojej standardowej opieki na rzecz leczenia pozorowanego.
Naukowcy mogą zastosować inny projekt badania, jeśli żadne istniejące leczenie nie jest dostępne. Niezależne komisje etyczne podejmują decyzje o tym, czy projekty badań są sprawiedliwe dla uczestników.
Badanie kliniczne nie może być kontynuowane bez tego etycznego zatwierdzenia.
Na wynos
RCT to złoty standard badań klinicznych i leków.
Badacz losowo przydziela uczestników do grup eksperymentalnych i placebo, usuwając z próby wszelkie błędy selekcji. Błąd selekcji może wypaczyć wyniki w sposób korzystny dla naukowca lub organu finansującego badanie kosztem rzetelności naukowej.
Placebo to leczenie przypominające lek eksperymentalny. Gdy stosowanie placebo nie jest etyczne, na przykład w przypadku badań dotyczących leczenia choroby zagrażającej życiu, w przypadku której uczestnik nie może przerwać leczenia, badacze zastosują standardowo dostępne leczenie, aby przetestować różnice.
Lek lub lek na ogół musi przejść badanie RCT, zanim FDA zatwierdzi je jako bezpieczne i skuteczne do szerszej dystrybucji.
P:
Nie jestem naukowcem. Jaki wpływ mają badania RCT na moje życie, jeśli nie należę do żadnego?
ZA:
Wiele leków, które przyjmujesz codziennie, zostanie przetestowanych na ludziach, często w formacie RCT, w celu wykazania bezpieczeństwa i skuteczności.
RCT dają najlepszą szansę na wykazanie, że lek jest nie tylko skuteczny w tym, co twierdzi, ale także dobrze tolerowany, bezpieczny w dawkowaniu i ważny dla ogólnego stanu zdrowia.
Daniel Murrell, MD Odpowiedzi reprezentują opinie naszych ekspertów medycznych. Wszystkie treści mają charakter wyłącznie informacyjny i nie powinny być traktowane jako porady medyczne.
