Ból przewlekły: nowy związek może zastąpić opioidy
Naukowcy przetestowali alternatywę dla opioidów na mysim modelu przewlekłego bólu i stwierdzili, że jest ona bezpieczna, skuteczna i nie powoduje żadnych skutków ubocznych opioidów.
National Institutes of Health (NIH) szacuje, że w Stanach Zjednoczonych 25,3 miliona dorosłych cierpi na przewlekły ból.
Mówi się, że osoba ma przewlekły ból, gdy odczuwa ból codziennie przez 3 miesiące.
Kolejne 40 milionów osób w USA doświadcza silnego bólu.
Opioidy, takie jak morfina i fentanyl, są rutynowo przepisywane w celu leczenia „głównego problemu zdrowia publicznego”, jakim jest przewlekły ból, ale nadmierne przepisywanie opioidów również doprowadziło do kryzysu zdrowia publicznego.
Opioidy aktywują ośrodki nagrody w mózgu, co czyni je silnie uzależniającymi. W Stanach Zjednoczonych u ponad 2 milionów ludzi rozwinęły się „zaburzenia związane z używaniem substancji” w wyniku przepisania im opioidowych leków przeciwbólowych.
Dodatkowo w dłuższej perspektywie opioidy mogą nawet nie być przydatne w leczeniu przewlekłego bólu, ponieważ organizm staje się tolerancyjny na leki. Ponadto opioidy mogą jeszcze bardziej zwiększać wrażliwość organizmu na ból, a niektóre badania wykazały, że na dłuższą metę mogą zwiększać ryzyko przewlekłego bólu.
W tym kontekście potrzeba stworzenia bezpieczniejszych alternatyw dla opioidów jest dramatyczna. Nowe badania przynoszą bardzo potrzebną nadzieję, ponieważ udowodniono, że zmodyfikowana forma toksyny botulinowej jest bezpieczna i skuteczna w leczeniu przewlekłego bólu u gryzoni.
Głównym autorem artykułu jest Maria Maiarù, pracownik naukowy na wydziale biologii komórkowej i rozwojowej na University College London (UCL) w Wielkiej Brytanii.
Odkrycia zostały właśnie opublikowane w czasopiśmie Science Translational Medicine.
Tworzenie uśmierzającej ból „głowicy”
Maiarù i jej koledzy rozbili cząsteczkę botuliny i zrekonstruowali ją za pomocą opioidu zwanego dermorfiną.
W ten sposób stworzyli związek, który nazywają derm-botem, którego używali do wyłączania sygnałów bólowych wysyłanych przez neurony rdzenia kręgowego do mózgu.
Po pierwsze, dermorfina wiąże się z receptorami opioidowymi na powierzchni neuronów. Następnie daje to związkowi derm-bot dostęp do wnętrza komórki, gdzie botulinum blokuje uwalnianie neuroprzekaźnika, który przenosi sygnał bólu do mózgu.
Współodpowiedzialny autor badania, prof. Bazbek Davletov - z Wydziału Nauk Biomedycznych Uniwersytetu w Sheffield, także w Wielkiej Brytanii - mówi: „Musieliśmy znaleźć najlepsze części molekularne ukierunkowane na ból, aby skierować„ głowicę ”wyciszającą botulinę do system kontroli bólu kręgosłupa. ”
„W tym celu opracowaliśmy molekularny system Lego, który pozwala nam połączyć„ głowicę ”botuliny z cząsteczką nawigacyjną, w tym przypadku z silnym opioidem zwanym dermorfiną, co pozwala na tworzenie […] długotrwałych środków przeciwbólowych bez skutków ubocznych opioidów ”.
Związek może zrewolucjonizować leczenie
Aby przetestować działanie i zachowanie związku na mysim modelu zapalenia i przewlekłego bólu, naukowcy potraktowali 200 myszy jednym zastrzykiem derm-bota, sp-bota - który jest inaczej zmodyfikowaną cząsteczką botuliny - lub jednym wstrzyknięciem morfina.
Zachowanie wszystkich gryzoni śledzono przez 5 lat. W tym czasie badano reakcje gryzoni na ból, a także lokalizację i właściwości wiązania dwóch związków botulinowych.
„Byliśmy pod wrażeniem, że jedno małe wstrzyknięcie wystarczyło, aby powstrzymać przewlekły ból spowodowany stanem zapalnym i uszkodzeniem nerwów przez co najmniej miesiąc” - mówi Maiarù.
„Zarówno sp-bot, jak i derm-bot mają długotrwały efekt zarówno w modelu bólu zapalnego, jak i neuropatycznego, skutecznie wyciszając neurony bez śmierci komórek” - kontynuuje.
„Co więcej” - mówi Maiarù - „pojedyncze wstrzyknięcie derm-bota zmniejszyło mechaniczną nadwrażliwość w takim samym stopniu jak morfina. Mamy nadzieję, że będziemy kontynuować nasze badania w celu przełożenia tego na klinikę ”.
Lek „pozwala uniknąć niepożądanych zdarzeń związanych z tolerancją i uzależnieniem, które często są związane z powtarzającym się zażywaniem opioidów”, wyjaśnia współpracujący z nim autor badania, profesor UCL, Steve Hunt.
„To naprawdę mogłoby zrewolucjonizować sposób leczenia bólu przewlekłego, gdybyśmy mogli przełożyć go na klinikę, eliminując potrzebę codziennego przyjmowania opioidów”.
Prof. Steve Hunt
