Uzależnienie od kokainy: czy celowanie w ten obwód mózgowy może zapobiec nawrotom?
Niedawne odkrycia dotyczące konkretnego obwodu mózgowego mogą doprowadzić do skuteczniejszego leczenia uzależnienia od kokainy, które charakteryzuje się wysokim wskaźnikiem nawrotów.
Pierwszą rzeczą, którą zrobili naukowcy z University of Pittsburgh w Pensylwanii, było ustalenie, że synapsy lub połączenia w obwodzie łączącym dwa określone obszary mózgu stają się silniejsze po zażyciu kokainy.
Badanie, które jest dostępne w Raporty komórkowewyjaśnia, że obwód łączy środkowe jądro kolankowate (MGN) we wzgórzu, które przetwarza bodźce sensoryczne, takie jak dźwięki, oraz boczne ciało migdałowate (LA), które jest ważne dla nagrody i motywacji.
Odkrycie to potwierdziło, że wzmocnienie synaps w tym obwodzie MGN-LA pomaga tworzyć i wzmacniać wspomnienia, które łączą „haj” narkotyków z towarzyszącymi im wskazówkami środowiskowymi.
Zespół następnie zademonstrował, jak osłabienie synaps obwodu MGN-LA wymazało wspomnienia związane z kokainą i zmniejszyło nawroty u szczurów. Zwierzęta wykazywały znacznie ograniczone zachowania związane z poszukiwaniem narkotyków po ekspozycji na bodźce.
Naukowcy wykorzystali dwie metody, aby wymazać wspomnienia związane z kokainą. W pierwszej zastosowali terapię ekspozycyjną. W drugim osłabili synapsy bezpośrednio, wykorzystując optogenetykę, technologię, która wykorzystuje światło do zmiany funkcji komórki.
Obie metody zakłóciły wspomnienia, które szczury utworzyły między sygnałami środowiskowymi, takimi jak dźwięk dzwonka, a hajem kokainy, który nastąpił po naciśnięciu dźwigni.
Jednak metoda, która bezpośrednio osłabiła synapsy, była skuteczniejsza niż terapia ekspozycyjna w zapobieganiu nawrotom, gdy ekspozycja na sygnał wystąpiła w innym środowisku.
„Chociaż zawsze wiedzieliśmy”, mówi starszy autor badań dr Mary M. Torregrossa, profesor nadzwyczajny psychiatrii, „że mózg tworzy wspomnienia związane ze wskazówkami, nigdy nie udało się jednoznacznie zidentyfikować konkretnych obwodów. ”
Kokaina i terapia uzależnień
Kokaina to „silnie uzależniający środek pobudzający” i powszechnie stosowany narkotyk. Nazwa pochodzi od rośliny koki, która pochodzi z Ameryki Południowej i której liście zawierają substancję czynną.
National Survey on Drug Use and Health z 2014 r. Wykazało, że około 913 000 osób w USA spełnia kliniczne kryteria diagnostyczne dotyczące nadużywania lub uzależnienia od kokainy.
Podstawą terapii ekspozycyjnej, która jest powszechną strategią w leczeniu uzależnienia, fobii i zespołu stresu pourazowego, jest odcięcie połączenia między wskazówkami środowiskowymi a wspomnieniami. W przypadku uzależnienia wspomnienia dotyczą używania narkotyków i odlotów, które ze sobą niesie.
Jednak chociaż strategia wydaje się słuszna, terapia ekspozycyjna nie jest zbyt skuteczna jako leczenie uzależnienia. Eksperci sugerują, że powodem jest „kontekst” wskazówek.
Ryzyko nawrotu jest niskie, gdy leczenie odbywa się w kontrolowanym środowisku, takim jak klinika terapeutyczna. Jednak gdy osoba znajdzie się w innym środowisku i doświadcza wskazówek w tym kontekście, szansa na nawrót jest znacznie większa.
Przygotowanie eksperymentów
Torregrossa i jej zespół użyli zwierzęcego modelu „nawrotu związanego z sygnałem”. Umieścili szczury w kontrolowanym środowisku, które dawało im zastrzyk kokainy za każdym razem, gdy naciskały dźwignię.
Przyjęcie dawki kokainy zbiegło się również z dwoma innymi bodźcami: brzęczeniem dzwonka i świeceniem światła.
Po wielu powtórzeniach szczury nauczyły się kojarzyć dzwonek i światło z odlotami towarzyszącymi spożyciu kokainy.
Ekspozycja na bodźce wyzwoliła zachowania związane z poszukiwaniem narkotyków - to jest wielokrotne użycie dźwigni w celu uzyskania narkotyku.
Następnie naukowcy zastosowali strategię podobną do terapii ekspozycyjnej.
Wielokrotnie wystawiali szczury na sygnały - zadzwonili dzwonkiem i zapalili światło - ale kiedy szczury nacisnęły dźwignię, w naparze nie było kokainy.
W końcu szczury przestały naciskać dźwignię w odpowiedzi na sygnały.
Jednak, podobnie jak w przypadku ludzi, terapia ekspozycyjna była mniej skuteczna, gdy szczury znajdowały się w innym środowisku. Wystąpiło niewielkie znaczne zmniejszenie nacisku dźwigni.
Celowanie w synapsy zapobiegło nawrotom
W oddzielnej grupie szczurów, u których doszło do uzależnienia od kokainy, zespół przyjął inne podejście. Zamiast terapii ekspozycyjnej osłabili synapsy obwodów MGN-LA zwierząt za pomocą optogenetyki.
Doprowadziło to do znacznie mniejszego naciskania dźwigni w porównaniu ze szczurami poddanymi terapii ekspozycyjnej.
Ponadto ograniczenie zachowań związanych z poszukiwaniem narkotyków utrzymywało się nawet wtedy, gdy zwierzęta znajdowały się w innym środowisku.
Leczenie osłabiające synapsę skutecznie wymazało „wspomnienia związane z kokainą” zwierząt.
„W perspektywie długoterminowej te odkrycia mogą pomóc nam w opracowaniu leków lub podejść, takich jak głęboka stymulacja mózgu, aby konkretnie ukierunkować wspomnienia wzmocnione przez używanie substancji i poprawić skuteczność terapii ekspozycyjnej, aby zapobiec nawrotom”.
Mary M. Torregrossa Ph.D.
