Czy estrogen może pomóc w leczeniu choroby Parkinsona?
Naukowcy już wiedzieli, że mężczyźni i kobiety po menopauzie są bardziej narażeni na rozwój choroby Parkinsona niż kobiety przed menopauzą. Niedawne badanie na myszach wykazało, że przyczyną może być estrogen. Autorzy mają również nadzieję, że estrogen może stanowić podstawę przyszłych terapii.
Choroba Parkinsona jest schorzeniem neurodegeneracyjnym. Według National Institutes of Health (NIH) około 50 000 osób w Stanach Zjednoczonych każdego roku otrzymuje diagnozę choroby Parkinsona.
Obecnie około 500 000 osób w Stanach Zjednoczonych cierpi na chorobę Parkinsona.
Jednym z głównych czynników ryzyka jest podeszły wiek, więc wraz ze starzeniem się populacji liczba przypadków choroby Parkinsona prawdopodobnie wzrośnie.
Zrozumienie, jak i dlaczego rozwija się stan, jest najważniejsze, ponieważ obecnie nie ma lekarstwa.
Alfa-synukleina i choroba Parkinsona
Głównym czynnikiem powodującym chorobę Parkinsona jest zmutowana, krótsza niż normalna wersja białka zwanego alfa-synukleiną.
Białko to gromadzi się w neuronach produkujących dopaminę, które są odpowiedzialne za koordynację ruchów i tworzą struktury zwane ciałami Lewy'ego i neurytami.
Z biegiem czasu nagromadzenie alfa-synukleiny uniemożliwia funkcjonowanie komórek mózgowych i ostatecznie umierają. Wynikająca z tego utrata neuronów powoduje problemy ruchowe charakterystyczne dla choroby Parkinsona, takie jak drżenie i sztywność.
Chociaż naukowcy badają chorobę Parkinsona od dziesięcioleci, nadal istnieje wiele luk w ich wiedzy.
Jedno z tych pytań bez odpowiedzi dotyczy tego, dlaczego choroba Parkinsona występuje wcześniej u mężczyzn i częściej występuje u kobiet po menopauzie.
Niedawno grupa naukowców z Harvard Medical School w Bostonie postanowiła przyjrzeć się roli estrogenu. Opublikowali swoje ustalenia w czasopiśmie JNeurosci.
Dlaczego estrogen?
Wcześniejsze badania wykazały związek między estrogenem a chorobą Parkinsona.
Na przykład autorzy badania z 2004 roku badającego ryzyko choroby Parkinsona i jego związek z „cechami rozrodczymi” doszli do wniosku, że istnieje „[a] n związek między czynnikami zmniejszającymi stymulację estrogenów w ciągu życia a [chorobą Parkinsona]”.
Inne odkrycia na przestrzeni lat sugerują, że estrogen może chronić mózg. W jednym badaniu rekrutowano kobiety, które przeszły operację usunięcia jajnika, czyli chirurgiczne usunięcie jednego lub obu jajników, głównego źródła estrogenu u kobiet.
Okazało się, że kobiety te miały zwiększone ryzyko pogorszenia funkcji poznawczych i choroby Parkinsona.
Inne badania wykazały, że estrogen może pomóc złagodzić objawy choroby Parkinsona. Na przykład jedno badanie na małą skalę wykazało, że niskie dawki estrogenu zmniejszają objawy motoryczne u kobiet po menopauzie z chorobą Parkinsona.
Chociaż moce neuroprotekcyjne estrogenu są coraz lepiej ustalane, dokładny sposób, w jaki estrogen może chronić przed chorobą Parkinsona, pozostaje tajemnicą.
Nowy mysi model choroby Parkinsona
Naukowcy z Harvardu wykorzystali nowy mysi model choroby Parkinsona, który po raz pierwszy opisali w 2018 roku. Leczyli myszy DHED, substancją chemiczną zwiększającą poziom estrogenu w mózgu.
Naukowcy wybrali to podejście, ponieważ terapia estrogenowa może mieć negatywny wpływ na inne systemy biologiczne. Na przykład zwiększa ryzyko udaru i raka piersi.
Naukowcy porównali funkcje motoryczne samców i samic myszy przed i po leczeniu. Przyjrzeli się także zachowaniu alfa-synukleiny w mózgu i szybkości śmierci neuronów.
Samice myszy miały mniej poważne objawy niż samce myszy, ale leczenie estrogenami nadal łagodziło ich objawy. U samców myszy estrogen spowolnił utratę włókien nerwowych i poprawił objawy motoryczne.
Naukowcy zauważyli, że estrogen zmniejszył gromadzenie się zmutowanej alfa-synukleiny poprzez pobudzenie autofagii, która jest jednym z mechanizmów organizmu do usuwania pozostałości komórkowych.
Wykazali między innymi, że leczenie DHED samców myszy zwiększyło liczbę włókien nerwowych wytwarzających hydroksylazę tyrozynową - enzym ten pomaga przekształcić aminokwas w L-DOPA, prekursor dopaminy. Zauważyli również, że te włókna były bardziej obfite u samic myszy, które były leczone lub nie.
W połączeniu z wcześniejszymi pracami odkrycia te potwierdzają pogląd, że estrogen chroni przed chorobą Parkinsona.
Sugerują również, że leczenie estrogenami może być korzystne nawet po wystąpieniu objawów, co jest ważne, ponieważ wykrycie stanów neurodegeneracyjnych przed wystąpieniem objawów jest trudne.
Jednak, jak zawsze, przejście od modelu zwierzęcego do badań klinicznych na ludziach będzie stanowić lub przerwać tę teoretyczną interwencję.
Naukowcy mają nadzieję, że zwiększenie poziomu estrogenu w ludzkim mózgu może pewnego dnia stanowić sposób na spowolnienie postępu choroby Parkinsona.
