Istniejący lek jest obiecujący w leczeniu agresywnego raka piersi
Istniejący lek przeciwpsychotyczny może stać się pierwszym ukierunkowanym leczeniem agresywnego raka piersi, który jest trudny do wyleczenia.
Badanie przeprowadzone przez University of Bradford w Wielkiej Brytanii ujawnia, że lek pimozyd może zmniejszać liczbę, wzrost i rozprzestrzenianie się komórek rakowych w potrójnie ujemnym raku piersi.
W artykule opublikowanym w czasopiśmie Oncotarget, naukowcy opisują, w jaki sposób wykorzystali komórki laboratoryjne i myszy z wszczepionymi guzami, aby zademonstrować działanie leku.
Niektóre z przeprowadzonych przez nich testów sugerują również, że pimozyd może być skuteczny w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuc, który jest najczęstszą postacią raka płuc.
Po tym sukcesie zespół złożył wniosek o patent i zamierza rozpocząć badania kliniczne na ludziach, gdy tylko pozwolą na to fundusze.
Kilka ukierunkowanych zabiegów
Potrójnie ujemny rak piersi to rodzaj raka piersi, w którym testy patologiczne dają ujemne wyniki dla trzech typów receptorów: estrogenu (ER), progesteronu (PR) i receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2). Około 10–20 procent przypadków raka piersi dotyczy tego typu.
Receptory to białka komórkowe, które specjalizują się w odbieraniu sygnałów kontrolujących właściwości komórki, takie jak wzrost.
Gdy testy na raka piersi są ujemne dla wszystkich trzech receptorów (ER-, PR- i HER-), oznacza to, że żaden z nich nie napędza wzrostu, a ukierunkowane na nie terapie hormonalne - takie jak tamoksyfen i trastuzumab - będą miały niewielki wpływ na raka postęp.
„Potrójnie ujemny rak piersi” - mówi główny badacz Mohamed El-Tanani, profesor patologii molekularnej i terapii raka na Uniwersytecie w Bradford - „ma niższe wskaźniki przeżywalności i zwiększone ryzyko nawrotu”.
Obecnie niewiele terapii jest ukierunkowanych na unikalne cechy molekularne potrójnie ujemnego raka piersi. Odkrycia prof. El-Tananiego i jego współpracowników sugerują, że pimozyd może wypełnić tę lukę.
„A ponieważ lek ten jest już stosowany w praktyce klinicznej, może szybko przejść do badań klinicznych” - wyjaśnia.
Skierowany na pimozyd
Niektóre inne leki przeciwpsychotyczne mogą również działać przeciwnowotworowo. Chociaż niektóre badania wykazały niższe wskaźniki zachorowań na raka u osób przyjmujących leki przeciwpsychotyczne w leczeniu schizofrenii, inne badania są niejednoznaczne.
Pimozyd jest lekiem przeciwpsychotycznym „neuroleptycznym” zatwierdzonym przez Stany Zjednoczone do leczenia schizofrenii i zespołu Tourette'a. Wcześniejsze badania wykazały, że może być skuteczny przeciwko różnym nowotworom, ale mechanizmy molekularne nie są znane.
Prof. El-Tanani i jego zespół wcześniej stwierdzili, że białko zwane RanGTP jest kluczowym czynnikiem wzrostu i rozprzestrzeniania się w potrójnie ujemnym raku piersi i innych nowotworach.
W ramach nowego badania przebadali tysiące zatwierdzonych leków pod kątem ich potencjału blokowania białka. Pimozyd okazał się najbardziej obiecującym kandydatem.
Następnie przetestowali różne dawki leku na zdrowych komórkach piersi, potrójnie ujemnych komórkach raka piersi i komórkach niedrobnokomórkowego raka płuc.
Najwyższa dawka pimozydu zabiła do 90 procent komórek rakowych, ale tylko 5 procent zdrowych.
Myszy z potrójnie ujemnymi implantami raka piersi leczone pimozydem wykazały 61-procentowy spadek liczby guzów i 65-procentowe zmniejszenie wielkości guza w porównaniu z myszami nieleczonymi.
Pimozyd celuje w kilka szlaków nowotworowych
Ponadto leczenie pimozydem znacznie zmniejszyło rozprzestrzenianie się raka. U myszy, które przyjmowały lek, było „do 94 procent mniej” guzów wtórnych lub przerzutów w porównaniu z myszami, które go nie przyjmowały.
Naukowcy odkryli również, że pimozyd jest ukierunkowany na kilka procesów molekularnych sprzyjających nowotworom.
Odkryli na przykład, że pimozyd blokuje wytwarzanie VEGFR2, białka, które pomaga nowotworom w utrzymaniu własnego ukrwienia. Zapobiega również syntezie enzymu biorącego udział w przerzutach i zatrzymuje wytwarzanie miofibroblastów, które są rodzajem komórek wspomagających wzrost guzów.
„Nasze badanie pokazuje, że działając jako inhibitor RanGTP, pimozyd był w stanie zablokować szereg kluczowych szlaków, które przyczyniają się do wzrostu i rozprzestrzeniania się potrójnie ujemnego raka piersi”.
Prof. Mohamed El-Tanani
