Nowy mechanizm blokujący ból mózgu może złagodzić zapalenie stawów
Naukowcy odkryli, że eksperymentalny związek działa na ciało migdałowate, łagodząc ból związany z zapaleniem stawów u szczurów.
Ból jest ostrzeżeniem, że coś jest nie tak - niestety ból nie ustępuje, gdy problem pozostaje, a znalezienie rozwiązania nie zawsze jest możliwe.
Dr Volker E. Neugebauer, który kierował badaniami w Szkole Medycznej Texas Tech University Health Sciences Center (TTUHSC), mówi, że „[Ból] to nie tylko sensacja, która pozwala wiedzieć, gdzie boli i jak intensywny czuje ból. Powoduje również niepokój, pogarsza jakość życia i powoduje depresję ”.
Podczas gdy większość badań bólu dotyczy innych części ciała, w tym rdzenia kręgowego, Neugebauer wyjaśnia, że „Badamy mózg, ponieważ wszystkie te rzeczy tam się znajdują”.
Badanie ujawnia nowe zrozumienie roli ciała migdałowatego w łagodzeniu bólu przy użyciu modelu bólu związanego z zapaleniem stawów.
„Naszą wyjątkową dziedziną wiedzy jest zrozumienie, że zmiany w mózgu przyczyniają się do utrzymywania się, intensywności i innych skutków ubocznych bólu” - mówi Neugebauer.
Kluczowy związek LY379268
W czasopiśmie pojawia się badanie Neugebauera Neuropharmacology.
W nim naukowcy opisują swoje badanie właściwości istniejącego eksperymentalnego związku zmniejszającego lęk o nazwie LY379268.
Wielu ekspertów uważa, że związki, takie jak LY379268, oddziałują z rdzeniem kręgowym i innymi elementami układu nerwowego poza mózgiem. Z tego powodu lekarze zwykle celują w rdzeń kręgowy, wprowadzając leki łagodzące ból.
Jednak pozostaje wiele niepewności co do tego, jak działają te związki, a także gdzie działają w organizmie.
Aby spróbować odpowiedzieć na te pytania, naukowcy wprowadzili LY379268 systemowo do szczurów, umożliwiając mu krążenie w organizmie w nadziei, że uda się ustalić, dokąd się udał i co zrobił.
Kiedy okazało się, że ma działanie przeciwbólowe u szczurów, zespół zwrócił uwagę na metabotropowe receptory glutaminianu grupy II (II mGluR) w ciele migdałowatym.
Naukowcy wiedzieli, że LY379268 jest agonistą tych receptorów - agonista jest substancją, która powoduje reakcję fizjologiczną w połączeniu z kompatybilnym receptorem - i zastanawiali się, czy są one źródłem hamującego wpływu LY379268 na ból.
Rola ciała migdałowatego
Ciało migdałowate składa się z skupisk neuronów w kształcie migdałów zlokalizowanych głęboko w centrum płata skroniowego mózgu. Jest częścią układu limbicznego mózgu, który jest związany z motywacją, emocjami i strachem, a także lękiem, uzależnieniem i bólem.
Naukowcy wiedzą, że mGluR II w ciele migdałowatym pełnią dwie przeciwstawne funkcje. Z jednej strony mogą zwiększać ból, wywołując reakcję pobudzającą. Z drugiej strony mogą wywołać reakcję hamującą, która zmniejsza ból.
Aby sprawdzić, czy uczestniczyli w łagodzeniu bólu oferowanym przez LY379268, naukowcy zablokowali receptory, aby sprawdzić, czy to wyłączyło działanie przeciwbólowe związku.
„I rzeczywiście tak się stało” - mówi Neugebauer. „Więc wyobraź sobie, że wstrzykujesz ten lek ogólnoustrojowo, blokujesz receptory tylko w ciele migdałowatym, a działanie przeciwbólowe lub uśmierzające ból ustąpi”.
Wyniki zespołu mogą mieć znaczący wpływ na przyszłe badania.
„[To] oznacza, że działanie związku nie było tak naprawdę działaniem w rdzeniu kręgowym, ale działaniem w obszarze zainteresowania mózgu, którym jest ciało migdałowate” - podsumowuje Neugebauer.
„[B] w zasadzie cały uśmierzający ból efekt leku można wytłumaczyć działaniem w mózgu, a nie w rdzeniu kręgowym”.
Volker E. Neugebauer
Chociaż LY379268 wpływa na rdzeń kręgowy, nie jest to efekt bezpośredni i nie jest związany z redukcją bólu.
LY379268 i starzenie
Badanie TTUHSC sugeruje, że LY379268 zasługuje na dalsze badania jako środek przeciwbólowy dla ludzi. „Kiedy jest podawany systemowo, działa i teraz wiemy, że działa w mózgu” - mówi Neugebauer.
„Działa przeciwbólowo i łagodzi niepokój, więc może okazać się bardzo dobrym lekiem przeciwbólowym”.
Najpierw jednak Neugebauer chce się dowiedzieć, czy LY379268 okaże się równie skuteczny u starszych myszy, jak u młodszych badanych zwierząt.
Jeśli tak się stanie, „może otworzyć nowe możliwości badania bólu przewlekłego, długotrwałego bólu związanego z zapaleniem stawów i innych podobnych schorzeń”.
Jest to obszar, który Neugebauer planuje zbadać, mówiąc: „W kontekście starzenia się istnieje naprawdę duża luka w wiedzy, więc myślę, że jest to kierunek, w którym zamierzamy podążać”.
