Naukowcy odkrywają nowy stan autozapalny
Zespół specjalistów z Australii i Stanów Zjednoczonych zidentyfikował nowy stan autozapalny u ludzi. Rozumieją również, co go powoduje, co może pomóc naukowcom w znalezieniu odpowiedniego leczenia.
Choroby autoimmunologiczne pojawiają się, gdy odpowiedź immunologiczna organizmu zostaje nieprawidłowo aktywowana. Kiedy tak się dzieje, zwraca się przeciwko zdrowym komórkom, zamiast po prostu reagować na potencjalnie szkodliwe czynniki, takie jak wirusy lub niebezpieczne bakterie, tak jak powinno.
Charakteryzują się nawracającymi gorączkami o niejasnych przyczynach i rozległym zapaleniem.
Chociaż nie są one rozpowszechnione, lekarze często mają trudności z rozpoznaniem stanów autozapalnych. Jest to problematyczne, ponieważ te warunki mogą poważnie wpłynąć na samopoczucie i jakość życia człowieka.
Jak dotąd naukowcy zidentyfikowali tylko kilka stanów autozapalnych. Obejmują one rodzinną gorączkę śródziemnomorską, zespół gorączki okresowej związanej z kriopiryną, chorobę Stilla i okresową gorączkę, aftowe zapalenie jamy ustnej, zapalenie gardła i zespół adenitis (PFAPA).
Jednak ostatnio zespół ekspertów z University of Melbourne w Australii i National Institutes of Health (NIH) w Bethesda, MD, odkrył inny stan autozapalny.
Naukowcy nazwali go „opornym na rozszczepienie zespołem autozapalnym (CRIA) wywołanym przez RIPK1”. Wyjaśniają, w jaki sposób to odkryli i co ich zdaniem może być drogą do leczenia w artykule do studium w czasopiśmie Natura.
„Niezwykłe” odkrycie
Zainteresowanie naukowców wzbudziło, gdy członkowie trzech różnych rodzin szukali leczenia tajemniczej choroby autozapalnej, której głównymi cechami były stany gorączki i obrzęk węzłów chłonnych.
Osoby te zgłosiły, że po raz pierwszy doświadczyły objawów w dzieciństwie, chociaż utrzymywały się przez dorosłość.
Aby dowiedzieć się, co spowodowało ten nieznany stan autozapalny, naukowcy przyjrzeli się DNA osobników. Badacze odkryli pierwotną przyczynę tego stanu, analizując egzomy w próbkach DNA od osób z zespołem CRIA. Egzom jest częścią materiału genetycznego człowieka, który koduje białka.
Patrząc na próbki, naukowcy dokonali intrygującego odkrycia, że wszyscy ludzie, którzy mieli zespół CRIA, mieli mutanta RIPK1 gen.
Gen ten koduje wyspecjalizowane białko (enzym) o tej samej nazwie, które odgrywa kluczową rolę w regulacji programowanej śmierci komórki (nekroptozy).
„Szlaki śmierci komórkowej rozwinęły szereg wbudowanych mechanizmów, które regulują sygnały zapalne i śmierć komórek, ponieważ alternatywa jest tak potencjalnie niebezpieczna” - wyjaśnia dr Najoua Lalaoui, jeden z wiodących badaczy zaangażowanych w to badanie.
„Jednak w przypadku tej choroby mutacja w RIPK1 pokonuje wszystkie normalne czynniki kontrolne i równowagi, które istnieją, powodując niekontrolowaną śmierć komórek i stan zapalny” - podkreśla.
Odkrycie dostarczyło klucza do zrozumienia, jak rozwijała się nowo odkryta choroba autozapalna, podkreśla inny z głównych autorów, dr Steven Boyden.
„Zsekwencjonowaliśmy cały egzom każdego pacjenta i odkryliśmy unikalne mutacje dokładnie w tym samym aminokwasie RIPK1 w każdej z trzech rodzin. Jest niezwykły, jak trzykrotne uderzenie pioruna w to samo miejsce. Każda z trzech mutacji daje ten sam wynik - blokuje rozszczepienie RIPK1 - co pokazuje, jak ważne jest rozszczepienie RIPK1 w utrzymaniu normalnego funkcjonowania komórki. ”
Dr Steven Boyden
Na dobrej drodze do znalezienia leczenia?
Chociaż stan ten jest nowością na etapie klinicznym i nie ma widocznego leczenia, specjaliści, którzy go odkryli, twierdzą, że odpowiedź na zespół CRIA najprawdopodobniej leży w przyczynie, która go napędza.
„Zrozumienie mechanizmu molekularnego, dzięki któremu zespół CRIA powoduje stan zapalny, daje możliwość dotarcia do źródła problemu” - zauważa współautor, dr Dan Kastner, który jest jednym z czołowych specjalistów w dziedzinie stanów zapalnych.
Dr Kastner wyjaśnia, że on i jego koledzy już zaczęli szukać możliwych sposobów leczenia tego schorzenia. W rzeczywistości leczyli już niektóre osoby z zespołem CRIA lekami przeciwzapalnymi, takimi jak kortykosteroidy w dużych dawkach i leki biologiczne.
Podczas gdy niektórzy ludzie wykazywali znaczną poprawę po leczeniu, inni nie poprawili się lub nie doświadczyli skutków ubocznych.
Jednak naukowcy są przekonani, że znajdą odpowiednią terapię dla wszystkich dotkniętych nowo odkrytą chorobą.
„Inhibitory RIPK1 mogą być właśnie tym, co lekarz zalecił tym pacjentom” - mówi dr Kastner. „Odkrycie zespołu CRIA sugeruje również możliwą rolę RIPK1 w szerokim spektrum chorób ludzi, takich jak zapalenie okrężnicy, zapalenie stawów i łuszczyca”.
I jest kolejna dobra wiadomość - inhibitory RIPK1 są już dostępne dla naukowców, więc trwające testy mogą pozwolić na dalsze udoskonalanie i doskonalenie leczenia w poszczególnych przypadkach.
