Co zaskakujące, opioidy mogą zwiększać ryzyko przewlekłego bólu
Po operacji opioidy - takie jak morfina - są rutynowo stosowane w leczeniu bólu. Jednak według nowego badania leki te mogą w rzeczywistości zwiększać prawdopodobieństwo wystąpienia przewlekłego bólu.
Opioidy to wielka wiadomość. „Epidemia opioidów” w Stanach Zjednoczonych niszczy życie od wybrzeża do wybrzeża.
W USA każdego dnia ponad 100 osób umiera z powodu przedawkowania opioidów
Pomimo okropności uzależnienia, jednym z aspektów używania opioidów, który rzadko jest kwestionowany, jest to, jak skuteczne są one w wypełnianiu swojej podstawowej funkcji: uśmierzaniu bólu.
Stosowane w takiej czy innej formie od tysiącleci, opioidy pobudzają ból do uległości, szybko poprawiając komfort pacjenta. Najnowsze badanie przeprowadzone na University of Colorado Boulder stawia na głowie ten mocno zakorzeniony pogląd.
Starszy autor, prof. Linda Watkins z Wydziału Psychologii i Neuronauki, mówi złowieszczo: „[…] istnieje inna ciemna strona opiatów, której wielu ludzi nie podejrzewa”.
W tym przypadku nie jest to kwestia uzależniająca, o której mówi prof. Watkins. Paradoksalnie opioidy mogą w rzeczywistości przedłużać ból po operacji. Wyniki zostały niedawno opublikowane w czasopiśmie Znieczulenie i analgezja.
Zbadano ból pooperacyjny i opioidy
W ramach badania prof. Watkins i jego współpracownik Peter Grace z MD Anderson Cancer Center w Houston w Teksasie przeprowadzili laparotomie na myszach płci męskiej. Ta procedura polega na wykonaniu nacięcia przez ścianę brzucha w celu uzyskania dostępu do wnętrza jamy brzusznej i jest wykonywana na dziesiątkach tysięcy osób w USA każdego roku.
„Opiaty są naprawdę skuteczne w łagodzeniu ostrego bólu. Nie ma leku, który działa lepiej. Ale przeprowadzono bardzo niewiele badań, aby przyjrzeć się temu, co robi w ciągu tygodni lub miesięcy po wycofaniu.
Peter Grace
Po operacji jedna grupa szczurów otrzymywała równoważną umiarkowaną dawkę morfiny przez następne 7 dni, podczas gdy inna grupa otrzymywała morfinę przez 8 dni, a do 10 dnia dawkę zmniejszano.
Innej grupie podawano morfinę przez 10 dni, po czym leczenie nagle przerwano. Ostatniej grupie podano zastrzyki z solą fizjologiczną zamiast morfiny jako kontroli.
W innym eksperymencie grupa szczurów otrzymała 7-dniowy cykl podawania morfiny, który zakończył się 1 tydzień przed przeprowadzeniem operacji.
Przed rozpoczęciem podawania morfinowego i po jego zakończeniu mierzono wrażliwość szczurów na dotyk, a także aktywność genów związanych ze stanem zapalnym rdzenia kręgowego.
W porównaniu ze szczurami, którym podano sól fizjologiczną, te, które otrzymały morfinę, znosiły ból pooperacyjny przez ponad 3 dodatkowe tygodnie. Ponadto im dłużej podawano morfinę, tym dłużej utrzymywał się ból szczurów.
Badanie wykazało również, że zmniejszanie dawki morfiny nie ma znaczenia. Jak wyjaśnia Grace: „To mówi nam, że nie jest to zjawisko związane z odstawieniem opioidów, o którym wiemy, że może powodować ból. Coś się tu dzieje ”.
W jaki sposób morfina może uśmierzyć ból pooperacyjny?
Kolejne pytanie, które należy oczywiście zadać, dotyczy tego, co napędza ten sprzeczny z intuicją efekt. Prof. Watkins nazywa to wynikiem „jednego trafienia” w komórki glejowe.
W mózgu komórki glejowe są liczniejsze niż neurony. Chronią i wspierają komórki nerwowe, a jako część ich roli ochronnej kierują odpowiedzią immunologiczną mózgu, w tym stanem zapalnym.
Pierwsze „uderzenie” ma miejsce, gdy operacja aktywuje receptor toll-like 4 (TLR4) w komórkach glejowych. Prof. Watkins nazywa to „nie ja, nie w porządku, nie OK”. receptory; pomagają zaaranżować odpowiedź zapalną. To pierwsze trafienie przygotowuje je do działania, gdy nastąpi drugie trafienie.
Drugim hitem jest morfina, która również stymuluje TLR4. Jak wyjaśnia prof. Watkins:
„Po tym drugim trafieniu, pobudzone komórki glejowe reagują szybciej, silniej i dłużej niż wcześniej, tworząc znacznie trwalszy stan zapalny, a czasem miejscowe uszkodzenie tkanki”.
Chociaż badanie jest przeprowadzone na modelu zwierzęcym i będzie wymagało powtórzenia na ludziach, zgadza się z wcześniejszymi odkryciami.
Na przykład w 2016 roku ci sami naukowcy opublikowali inne badanie na zwierzętach, w którym stwierdzono, że kilkudniowe leczenie opioidami bólu nerwów obwodowych nasila i przedłuża się ból. W tym badaniu implikowano również aktywację szlaków zapalnych.
„Niezwykle duża liczba osób cierpi z powodu przewlekłego bólu pooperacyjnego” - wyjaśnia prof. Watkins. W rzeczywistości miliony osób w USA cierpią z powodu przewlekłego bólu. „To nowe badanie daje wgląd w jedno wyjaśnienie tego”.
Co ciekawe, szczury, które otrzymały kurację morfiną zakończoną tydzień przed operacją, nie odczuwały przedłużającego się bólu pooperacyjnego, co doprowadziło autorów badania do wniosku, że istnieje „krytyczne okno dla wzmacniania bólu przez morfinę”.
Ponieważ opioidy są obecnie uważane za najlepszy sposób postępowania w bólu pooperacyjnym, powtórzenie tych wyników u ludzi stawia naukę medyczną w trudnej sytuacji.
Dlatego prof. Watkins poświęca wiele uwagi projektowaniu leków, które można by podawać razem z opioidami w celu osłabienia reakcji zapalnej. Bada także alternatywne środki przeciwbólowe, takie jak kannabinoidy.
