Potrójnie ujemny rak piersi reaguje na nową terapię z dwoma celami
Terapia eksperymentalna przyniosła obiecujące wyniki w walce ze szczególnie agresywnym rakiem piersi przy ograniczonych możliwościach leczenia.
Niedawne badanie ujawniło, że nowe leczenie zmniejszyło wzrost i rozprzestrzenianie się potrójnie ujemnego raka piersi u myszy.
Podejście to wykorzystuje białko do blokowania dwóch mechanizmów wzrostu, które pomagają komórkom raka piersi w namnażaniu i migracji.
Białko o nazwie cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek podobne do antygenu 1 (TINAGL1) występuje naturalnie w organizmie.
Badanie sugeruje, że syntetyczna lub rekombinowana wersja TINAGL1 może zmniejszyć wzrost i rozprzestrzenianie się potrójnie ujemnego raka piersi.
W czasopiśmie znajduje się teraz raport o wynikach Cancer Cell.
„Ludzie próbowali”, mówi starszy autor badań Yibin Kang, profesor biologii molekularnej na Uniwersytecie Princeton w New Jersey, „aby zablokować rozprzestrzenianie się tej formy raka, ale dotychczasowe próby nie powiodły się, ponieważ jeśli spróbuje się jednego podejścia, komórki rakowe kompensują to, znajdując sposób na ucieczkę ”.
„Dzięki temu nowemu podejściu leczenie blokuje obie ścieżki w tym samym czasie” - dodaje.
Potrójnie ujemny rak piersi
Rak piersi to choroba, która rozwija się, gdy komórki w tkance piersi rosną nieprawidłowo i namnażają się.
Hormony estrogen i progesteron oraz nadmierne poziomy białka receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) są znanymi czynnikami powodującymi raka piersi.
Badając próbki tkanki raka piersi pod kątem receptorów hormonalnych i poziomów HER2, lekarze mogą zalecić terapie, które działają poprzez zmniejszenie siły tych czynników.
Około dwóch trzecich przypadków raka piersi będzie miało pozytywny wynik na receptory estrogenowe lub progesteronowe lub oba. Około 20 procent da pozytywny wynik testu na obecność nadmiaru HER2.
Jednak u 12–17 procent osób, u których zdiagnozowano raka piersi, wynik testu będzie ujemny zarówno na receptory hormonalne, jak i na wysoki poziom HER2. Innymi słowy, będzie potrójnie ujemny.
Możliwości leczenia potrójnie ujemnego raka piersi są ograniczone, ponieważ jest mało prawdopodobne, aby rak zareagował na terapię hormonalną, taką jak tamoksyfen lub terapię HER2, taką jak trastuzumab.
Potrójnie ujemne raki piersi są również bardziej agresywne. Bardziej prawdopodobne jest, że rozprzestrzenią się na inne części ciała i powrócą po leczeniu.
TINAGL1 działa na dwa sposoby
Niedawne badanie sugeruje, że syntetyczny TINAGL1 może być obiecującym kandydatem do bardzo potrzebnego nowego, potrójnie ujemnego leczenia raka piersi.
Jednym ze sposobów działania TINAGL1 jest zmniejszenie aktywności białka receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR). Pewne mutacje w genie EGFR zwiększają sygnały wzrostu dla komórek, aby sprzyjać wzrostowi i rozprzestrzenianiu się guza.
Jednak terapie ukierunkowane na EGFR w potrójnie ujemnym raku piersi zwykle powodują, że komórki rakowe znajdują alternatywne ścieżki wzrostu.
Innym sposobem, w jaki działa TINAGL1, jest interferencja ze szlakiem obejmującym białkową kinazę ogniskowej adhezji (FAK) i grupę cząsteczek zwanych integrynami.
Ta interferencja zaburza zdolność komórek rakowych do wzrostu, migracji, przylegania do siebie i tworzenia nowych guzów w innych częściach ciała.
Silne powiązania między TINAGL1 a wynikami
W pierwszej części badania badacze przebadali ponad 800 próbek ludzkich guzów piersi.
Okazało się, że próbki od osób z bardziej zaawansowanymi guzami i krótszym czasem przeżycia miały niższy poziom TINAGL1.
Próbki od osób z lepszymi wynikami miały jednak zwykle wyższy poziom TINAGL1.
Te powiązania były szczególnie silne w tkankach pochodzących od osób z potrójnie ujemnym rakiem piersi.
Kiedy zmodyfikowali mysie komórki rakowe tak, aby wyrażały wysoki poziom TINAGL1, naukowcy odkryli, że powstałe guzy rosły wolniej i rzadziej rozprzestrzeniały się do płuc.
Podawanie TINAGL1 myszom z rakiem piersi przez 7 tygodni również zahamowało wzrost guza i jego rozprzestrzenienie się w płucach, bez znaczących skutków ubocznych.
Leczenie było nadal skuteczne, gdy myszy otrzymały je po tym, jak nowotwory zaczęły się rozprzestrzeniać.
Autorzy podsumowują:
„Nasze wyniki sugerują [TINAGL1] jako kandydata na środek terapeutyczny dla [potrójnie ujemnego raka piersi] poprzez podwójne hamowanie szlaków sygnałowych integryny / FAK i EGFR”.
