Blokowanie `` drogi ucieczki '' czerniaka
Aby uniknąć leczenia, czerniak czasami powraca do poprzedniego etapu różnicowania komórek. Nowe badania dokładniej badają ten proces i znajdują potencjalny sposób na zablokowanie drogi ucieczki tego raka skóry.
Chociaż czerniak jest rzadki, jest bardzo agresywną postacią raka skóry, która może okazać się śmiertelna.
Ze wszystkich nowotworów skóry czerniak ma najwyższy wskaźnik śmiertelności i największy potencjał do rozprzestrzeniania się.
Jest szczególnie trudny do leczenia, gdy mutuje i dlatego może stać się oporny na leczenie.
Chociaż najnowsze postępy w immunoterapii drastycznie poprawiły wskaźniki przeżycia i wyniki u osób z tą zmutowaną postacią czerniaka, nadal są tacy, którzy nie reagują tak dobrze na te terapie lub u których rak powraca.
Teraz naukowcy z Uniwersytetu Kalifornijskiego w Los Angeles (UCLA) - kierowani przez Thomasa Graebera, profesora farmakologii molekularnej i medycznej - postanowili bardziej szczegółowo zbadać, jak ten rak zmienia się, aby uniknąć leczenia.
Naukowcy zbadali proces odróżnicowania - czyli proces, w którym komórki czerniaka cofają się do wcześniejszego etapu rozwoju embrionalnego - i odkryli, że w zależności od etapu, na jakim się znajdują, czerniaki można podzielić na cztery różne podtypy.
Naukowcy odkryli, że z tych podtypów niektóre są podatne na rodzaj śmierci komórki.
Co ważne, ten rodzaj śmierci komórek można wywołać za pomocą pewnych leków, a jak pokazują nowe badania, stosowanie tych leków w połączeniu z istniejącymi terapiami przeciwnowotworowymi może blokować ucieczkę czerniaka.
Wyniki zostały opublikowane w czasopiśmie Cancer Cell.
Znalezienie czterech podtypów czerniaka
Czerniak wyłania się z komórek skóry lub melanocytów produkujących pigment. Prof. Graeber i współpracownicy przeprowadzili analizę ekspresji genów komórek czerniaka i, korzystając z technologii komórek macierzystych, stworzyli także melanocyty.
Następnie naukowcy porównali ekspresję genetyczną komórek czerniaka - uzyskaną z publicznych baz danych genetycznych - z ekspresją melanocytów.
Analiza wykazała, że komórki czerniaka można podzielić na cztery podgrupy według genów, które są aktywowane i dezaktywowane na każdym etapie różnicowania.
„Ta udoskonalona charakterystyka poprawia nasze zrozumienie postępujących zmian zachodzących w komórkach czerniaka podczas odróżnicowania, co może pomóc w opracowaniu lepszych strategii zwalczania tej formy oporności na terapię” - mówi autorka pierwszego badania Jennifer Tsoi, badaczka z UCLA.
Ferroptoza może blokować ucieczkę czerniaka
Prof. Graeber wraz z zespołem przeanalizował również różne poziomy wrażliwości na leki, które odpowiadały etapom różnicowania. Naukowcy poszukiwali leków, które można by stosować oddzielnie lub w połączeniu, aby celować w różne etapy odróżnicowania czerniaka.
Naukowcy odkryli „podwyższoną wrażliwość na indukcję ferroptozy wraz ze stopniem zróżnicowania”. Ferroptoza jest formą śmierci komórki, która może zostać wyzwolona i różni się od naturalnie występującej apoptozy - to znaczy normalnej śmierci komórki, która ma miejsce w wyniku ewolucji organizmu.
Odkrycie tej podatności na ferroptozę ma ważne implikacje terapeutyczne, wyjaśniają autorzy, ponieważ „leki wywołujące ferroptozę” są dobrym „podejściem terapeutycznym mającym na celu celowanie w plastyczność różnicowania komórek czerniaka w celu zwiększenia skuteczności terapii celowanych i immunoterapii”.
Jak wyjaśniają autorzy, terapie immunologiczne są skuteczniejsze, gdy są stosowane przeciwko komórkom zróżnicowanym niż niezróżnicowanym.
„Co więcej, te standardowe terapie mogą wywoływać odróżnicowanie, a zatem w przypadku leczenia skojarzonego indukcja ferroptozy może potencjalnie blokować komórki czerniaka próbujące skorzystać z tej drogi ucieczki”.
Prof. Thomas Graeber
