Wzmocnienie komórek odpornościowych mózgu może powstrzymać chorobę Alzheimera
Wyniki dwóch nowych badań - obu opublikowanych w czasopiśmie Neuron - sugerują, że komórki odpornościowe mózgu mogą być kluczem do przyszłych metod leczenia choroby Alzheimera.
Choroba Alzheimera dotyka ponad 5 milionów ludzi w Stanach Zjednoczonych, a schorzenie to plasuje się na 6. miejscu wśród najczęstszych przyczyn zgonów w tym kraju.
Wśród wielu innych cech charakterystycznych choroba Alzheimera charakteryzuje się uszkodzeniami neurologicznymi, które uważa się za spowodowane przez płytki z „lepkiego” białka zwanego beta-amyloidem.
Beta-amyloid zwykle znajduje się w błonie otaczającej komórki nerwowe, ale gdy zlepia się w małe grudki lub blaszki między neuronami, może uniemożliwić im komunikację ze sobą i upośledzać funkcjonowanie mózgu.
Od lat naukowcy próbują dokładnie zrozumieć, w jaki sposób produkcja beta-amyloidu wyzwala objawy choroby Alzheimera. Niektórzy badacze próbowali nawet opracować leki anty-beta-amyloidowe, ale badania kliniczne tych interwencji farmakologicznych w dużej mierze okazały się nieskuteczne.
Obecnie naukowcy pod kierunkiem prof. Huaxi Xu - dyrektora Neuroscience Initiative w Sanford Burnham Prebys Medical Research Institute w La Jolla w Kalifornii - przedstawiają potencjalną nową strategię eliminacji nadmiernego gromadzenia się białek mózgowych.
Prof. Xu i jego zespół badali zachowanie receptora wyzwalającego znajdującego się w typie komórki zwanej mikroglejem - lub komórkami odpornościowymi ośrodkowego układu nerwowego - w dwóch badaniach na myszach. Dostęp do ich wyników można znaleźć tutaj.
Pomoc komórkom odpornościowym w walce z beta-amyloidem
Receptor nazywa się TREM2. Jak wyjaśnia prof. Xu: „Naukowcy wiedzieli, że mutacje w TREM2 znacząco zwiększają ryzyko choroby Alzheimera, wskazując na fundamentalną rolę tego konkretnego receptora w ochronie mózgu”.
Jednak nowe badanie ujawnia „konkretne szczegóły dotyczące działania TREM2” - dodaje prof. Xu. Konkretnie, pierwsze badanie pokazuje, że amyloid beta wiąże się z receptorem, wywołując reakcję łańcuchową, której kulminacją może być spowolnienie postępu choroby Alzheimera.
Po związaniu się z amyloidem beta wyzwalający receptor TREM2 „mówi” komórkom odpornościowym, aby zaczęły się rozkładać i usuwać amyloid beta, „prawdopodobnie spowalniając patogenezę choroby Alzheimera” - wyjaśnia prof. Xu.
Pierwsze badanie pokazuje również, że TREM2 wiąże się z tak zwanymi beta-oligomerami amyloidu, które są kompleksami molekularnymi, na które w literaturze fachowej zwraca się coraz większą uwagę ze względu na ich rolę w rozwoju choroby Alzheimera.
Badanie wykazało również, że usunięcie TREM2 u myszy całkowicie zakłócało prądy elektryczne, które normalnie aktywują mikroglej.
TREM2 może zatrzymać postęp choroby Alzheimera
Drugie badanie wzmocniło wyniki pierwszego; wykazało, że „zwiększenie poziomu TREM2 sprawia, że mikroglej jest bardziej wrażliwy i zmniejsza objawy choroby Alzheimera” - mówi prof. Xu.
Dokładniej, naukowcy dodali TREM2 do myszy, które zostały genetycznie zmodyfikowane w celu rozwinięcia agresywnej postaci choroby Alzheimera.
Więcej sygnalizacji TREM2 zatrzymało postęp choroby, a nawet odwróciło niektóre pogorszenie funkcji poznawczych, donoszą autorzy badania.
„Te badania są ważne”, wyjaśnia prof. Xu, „ponieważ pokazują, że oprócz ratowania patologii związanej z chorobą Alzheimera, jesteśmy w stanie zmniejszyć deficyty behawioralne dzięki TREM2”.
„Według naszej wiedzy” - kontynuuje - „dostarcza to przekonujących dowodów na to, że minimalizacja poziomów beta-amyloidu łagodzi objawy choroby Alzheimera”. Prof. Xu podkreśla również, że odkrycia te oferują nową drogę terapeutyczną.
„Podążanie za mikroglejem, a nie wytwarzaniem beta-amyloidu, może być nową drogą badawczą dla choroby Alzheimera […] Moglibyśmy wykorzystać komórki odpornościowe mózgu do rozwiązania tego, co staje się kryzysem zdrowia publicznego”.
Prof. Huaxi Xu
Jednak ostrzega również przed potencjalnymi pułapkami. „Na wczesnych etapach może być korzystne aktywowanie mikrogleju w celu zjadania beta-amyloidu […], ale jeśli je nadmiernie aktywujesz, mogą one uwolnić nadmiar cytokin (powodując rozległe zapalenie), uszkadzając zdrowe połączenia synaptyczne jako efekt uboczny z końca -aktywacja."
