Rak jelita grubego: kombinacja 3 leków może stanowić alternatywę dla chemioterapii
Chemioterapia osób, które mają zaawansowanego raka jelita grubego i określoną mutację genetyczną, jest zwykle nieskuteczna. Połączenie trzech różnych leków może być kluczem do ulepszenia leczenia.
Perspektywy dla osób ze standardowym rakiem jelita - znanym również jako rak jelita grubego - i osób z zaawansowaną postacią choroby mogą się znacznie różnić.
Podczas gdy ponad połowa z tych pierwszych przeżywa raka jelita grubego przez 10 lub więcej lat, perspektywa dla tych drugich może wynosić zaledwie kilka miesięcy, jeśli rak obejmuje określoną mutację genu.
Gen BRAF jest odpowiedzialny za wytwarzanie białka, które przekazuje sygnały i wspomaga wzrost komórek. Jednak szczególna zmiana w tym genie - mutacja BRAF V600E - może przyspieszyć rozprzestrzenianie się i wzrost niektórych komórek nowotworowych.
Do 15% pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego (mCRC) ma mutację BRAF V600E. Leczenie tej postaci raka jest trudne, ponieważ może być agresywne i zwykle nie reaguje na terapie skojarzone obejmujące chemioterapię.
Potencjalna moc potrójnej terapii
Teraz nowe badanie przetestowało kombinację terapii celowanych bez chemioterapii. Naukowcy nazywają to badaniem fazy III BEACON CRC.
Ich badanie pojawia się w Roczniki Onkologii i zaprezentowany na Światowym Kongresie ESMO na temat raka przewodu pokarmowego 2019.
Mieszankę trzech leków - dwóch skierowanych na komórki rakowe i jednego hamującego gen BRAF - przeanalizowano na kilku osobach, które nie zareagowały na jeden lub dwa poprzednie schematy leczenia.
W sumie wzięło udział 665 uczestników. Badacze podali niektóre wszystkie trzy leki: enkorafenib, cetuksymab i binimetynib. Inni otrzymali podwójną terapię inhibitorem BRAF enkorafenibem i leczącym raka cetuksymabem.
Trzecia grupa otrzymała do wyboru lek chemioterapeutyczny irynotekan lub kwas folinowy, fluorouracyl i irynotekan (FOLFIRI) oraz cetuksymab.
„Rak jelita grubego nie reaguje na samą terapię BRAF, ponieważ komórki nowotworowe adaptują się poprzez inne mechanizmy po początkowym leczeniu” - wyjaśnia dr Scott Kopetz, autor badań z University of Texas MD Anderson Cancer Center w Houston.
„Dzięki tej potrójnej terapii celowanej stosujemy bardzo logiczną naukowo kombinację, aby zahamować BRAF i inne mechanizmy”.
Dłuższe przetrwanie i lepsza reakcja
Skupiono się na terapii potrójnej, która okazała się najbardziej skuteczną opcją. Podczas gdy standardowa terapia dawała ogólny wskaźnik przeżycia 5,4 miesiąca, połączenie trzech leków zapewniło medianę przeżycia 9 miesięcy.
Wskaźnik odpowiedzi wykazał jeszcze większą poprawę wynoszącą 26% w przypadku terapii potrójnej w porównaniu z zaledwie 2% w przypadku standardowego schematu.
Naukowcy nie porównali terapii potrójnej i podwójnej, ale połączenie dwóch leków dało ogólny wskaźnik przeżycia 8,4 miesiąca.
Dr Kopetz opisuje odkrycia jako „bardzo ekscytujące, ponieważ od wielu lat próbujemy zwalczać raka jelita grubego z mutacją BRAF”.
„Miejmy nadzieję, że wkrótce doprowadzi to do zwiększenia dostępu do tego leczenia dla pacjentów, u których istnieje obecnie tak duża niezaspokojona potrzeba”.
Zamiennik chemioterapii?
Chociaż przyszłe badania będą musiały przyjrzeć się, czy podwójna czy potrójna terapia jest najlepsza dla osób, naukowcy uważają, że terapia trójlekowa powinna zastąpić chemioterapię u osób z mutacją BRAF.
„Fakt, że możemy podać tę celowaną kombinację bez potrzeby chemioterapii, jest bardzo dobrą wiadomością dla pacjentów, nie tylko ze względu na skutki uboczne, których zwykle doświadczają podczas chemioterapii” - zauważa współautor badania i profesor Andres Cervantes z Biomedical Research Institute INCLIVA na Uniwersytecie w Walencji w Hiszpanii.
Dlatego też „istotne jest, aby pacjenci byli rutynowo badani” pod kątem mutacji.
Prof. Cervantes dodaje, że na razie powinni oni ograniczyć terapię celowaną do osób leczonych w badaniu BEACON CRC, u których doszło do progresji po jednej lub dwóch wcześniejszych liniach chemioterapii.
„Jednak ważne jest, abyśmy zbadali jego zastosowanie w innych warunkach, w których więcej pacjentów z mutacjami BRAF może również odnieść korzyści, w tym u pacjentów z mniej zaawansowaną chorobą przerzutową i prawdopodobnie w leczeniu uzupełniającym po pierwotnej operacji z zamiarem wyleczenia”.
Prof. Andres Cervantes
