Rak: nowy lek może zwalczyć oporność na leczenie
Oporność na leczenie jest ogromnym problemem w terapii raka i główną przeszkodą w poprawie przeżycia wielu pacjentów. Naukowcy odkryli, że rozwiązaniem może być nowy lek, który inaczej radzi sobie z komórkami nowotworowymi.
W artykule do studium, obecnie opublikowanym w czasopiśmie Molecular Cancer Therapeutics, donoszą, jak eksperymentalny lek wykazał obiecujące wyniki w zwierzęcych modelach raka piersi i jelita grubego.
Lek jest skierowany na cząsteczkę, która pomaga komórkom nowotworowym odczytywać instrukcje w ich DNA. W rzeczywistości ukierunkowanie na tę funkcję zyskało ostatnio uwagę jako nowe podejście do leczenia raka.
„Nowotwory oporne na leczenie stanowią poważne zagrożenie dla pacjentów” - mówi autor badania Charles Coombes, profesor onkologii medycznej w Imperial College London w Wielkiej Brytanii, „ponieważ kiedy rak przestaje reagować na leczenie, coraz mniej klinicystów może zrobić."
Licencję na nowy lek o nazwie ICEC0942 otrzymała prywatna firma. Rozwinęli ją dalej i weszli do pierwszej fazy badania klinicznego, która rozpoczęła się w leczeniu ludzi w listopadzie 2017 roku.
Badanie oceni bezpieczeństwo i skuteczność leku u ludzi. Jednak prawdopodobnie minie kilka lat, zanim zostanie zatwierdzony do użytku klinicznego.
Rak i lekooporność
Rak to grupa chorób, które mają jedną wspólną cechę: powstają w wyniku niekontrolowanego wzrostu i rozprzestrzeniania się nieprawidłowych komórek w organizmie.
Ciało ludzkie zawiera biliony komórek, które normalnie podlegają „uporządkowanemu procesowi”, w którym uszkodzone i starzejące się komórki umierają i są zastępowane nowymi.
Jednak w przypadku raka, gdy komórki stają się coraz bardziej nienormalne, uporządkowany proces zostaje zakłócony, a komórki, które powinny umrzeć, nadal przeżywają, dzielą się i wytwarzają więcej nieprawidłowych komórek, ostatecznie powodując powstawanie guzów.
Istnieje ponad 100 różnych rodzajów raka, które są tradycyjnie nazwane od tkanki, w której zaczęli rosnąć - na przykład rak piersi, rak płuc, rak prostaty i rak trzustki.
Lekooporność jest dobrze znanym problemem w leczeniu raka i dotyka prawie każdego rodzaju terapii, z wyjątkiem operacji.
Wielu pacjentów ma raka opornego na leki. Może się to zdarzyć od samego początku leczenia lub ponieważ rak nabiera oporności w miarę leczenia. Ponadto niektórzy ludzie mogą być oporni na jeden lek i wrażliwi na inne, podczas gdy inni mogą mieć oporność wielolekową.
Komórki rakowe i guzy mają wiele mechanizmów sprzyjających lub umożliwiających oporność na leki i istnieje rosnąca potrzeba znalezienia nowych sposobów ich pokonania.
Hamowanie transkrypcji jako nowe podejście
Lek będący w centrum nowego badania jest ukierunkowany na sposób, w jaki komórki rakowe odczytują swoje DNA. Aby komórka dobrze się rozwijała, musi czytać swoje DNA, które zawiera instrukcje, jak tworzyć białka i regulować funkcje życiowe, które utrzymują komórki przy życiu.
Proces odczytywania DNA nazywa się transkrypcją i polega na kopiowaniu instrukcji z odpowiedniego odcinka DNA do cząsteczki zwanej informacyjnym RNA, która przenosi je z jądra do ciała komórki, gdzie wytwarza białka.
W swoim artykule badawczym naukowcy odwołują się do niedawnych prac, które sugerują, że niektóre typy raka mogą być „szczególnie wrażliwe na hamowanie transkrypcji”, a „celowanie w maszynerię transkrypcyjną” może oferować nowe podejście do leczenia.
Nowy lek, który testowali, celuje w cząsteczkę zwaną kinazą zależną od cyklin 7 (CDK7), która pomaga sterować komórkami przez etapy wzrostu, kopiowania DNA i podziału komórki.
CDK7 również uruchamia proces transkrypcji i pomaga kontrolować inne czynniki transkrypcyjne, w tym receptor estrogenowy (ER) -α, który jest „kluczowym białkiem w raku piersi”.
„Istotne działanie przeciwnowotworowe”
Kiedy przeprowadzili kilka testów w laboratorium, naukowcy odkryli, że „wiele rodzajów raka jest wrażliwych na hamowanie CDK7”.
Odkryli również, że lek ma „istotne działanie przeciwnowotworowe” u zwierząt z guzami piersi i jelita grubego, które wyrosły z wszczepionych ludzkich komórek rakowych.
Wreszcie, kiedy połączyli lek z tamoksyfenem, całkowicie zahamował wzrost guzów ER-dodatnich u zwierząt.
Naukowcy doszli do wniosku, że ich odkrycia pokazują, że blokowanie CDK7 oferuje nowy sposób leczenia raka - zwłaszcza raka piersi ER-dodatniego.
W szczególności wyniki sugerują, że ICEC0942 jest dobrym kandydatem na lek stosowany samodzielnie lub w połączeniu z terapiami hormonalnymi do leczenia raka piersi.
Autorzy badania zauważają, że nowy lek może być również skuteczny przeciwko innym nowotworom - takim jak drobnokomórkowy rak płuc i ostra białaczka - które „wykazują cechy uzależnienia od czynników transkrypcyjnych”.
„Leki takie jak te mogą pomóc przywrócić równowagę z powrotem na korzyść pacjentów, potencjalnie oferując nową opcję pacjentom, u których istniejące terapie już nie działają”.
Prof. Charles Coombes
