Bodźce zewnętrzne mogą wpływać na skuteczność leków przeciwdepresyjnych
Leki przeciwdepresyjne są skuteczniejsze dla niektórych osób niż dla innych, ale jakie czynniki wpływają na ich skuteczność? Badania na myszach sugerują, że ekspozycja na bodźce zewnętrzne może odgrywać kluczową rolę.
„Leki przeciwdepresyjne” to termin, którym ludzie zwykle odnoszą się do selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), grupy leków, które lekarze zwykle przepisują w leczeniu stanów takich jak duża depresja i zaburzenia obsesyjno-kompulsyjne.
Jednak te leki nie działają na wszystkich i niekoniecznie działają tak dobrze przez cały czas. Czasami potrzeba wielu prób i dostosowań, aby dana osoba znalazła najlepszą dla siebie dawkę leku i kombinację.
Ale jakie czynniki odgrywają kluczową rolę w wpływie na skuteczność leków przeciwdepresyjnych dla danej osoby? Jest to kwestia, nad którą badacze wciąż dyskutują.
Dr Silvia Poggini i prof.Igor Branchi, wraz z innymi kolegami z Istituto Superiore di Sanità w Rzymie we Włoszech, przeprowadzili wstępne badania na mysim modelu depresji, która - jeśli powiela się z powodzeniem u ludzi - może przynieść zaskakująca odpowiedź.
Mówią, że narażenie na stresujące i relaksujące środowisko może wpływać na pewne mechanizmy molekularne, wpływając na skuteczność leków przeciwdepresyjnych. Są to mechanizmy zapalenia i neuroplastyczności, czyli zdolności mózgu do zmian i przystosowania się.
Poggini i prof. Branchi zaprezentowali niedawno wyniki swoich eksperymentów w przemówieniu i plakacie na tegorocznym kongresie European College of Neuropsychopharmacology w Kopenhadze w Danii.
Ich prezentacje podsumowują ustalenia, które szczegółowo przedstawili w trzech artykułach do studium: jeden ukazał się w Mózg, zachowanie i odporność w 2016 roku, jeden z udziałem Psychiatria molekularna w 2017 r. i inny artykuł, który opublikowali w Mózg, zachowanie i odporność wcześniej w tym roku.
„Jeśli zostaną potwierdzone na ludziach, wyniki te mogą mieć daleko idące implikacje. Praca pokazuje, że neuroplastyczność i stan zapalny są współzależne i że aby zapewnić odpowiednie warunki do działania leku przeciwdepresyjnego, stan zapalny musi być ściśle kontrolowany ”- mówi prof. Branchi.
Jak stres może wpływać na efekt SSRI
Wcześniejsze badania sugerowały, że neuroplastyczność jest upośledzona u osób z ciężką depresją i że SSRI mogą pomóc w rozwiązaniu tego problemu. Niektóre wcześniejsze badania wykazały również, że SSRI mogą zmniejszać poziom zapalenia mózgu.
Ale czy interakcja między mechanizmami związanymi ze stanem zapalnym i mechanizmami związanymi z neuroplastycznością również może mieć wpływ na skuteczność leków z grupy SSRI? Wydaje się, że wyniki badań Poggini i współpracowników na myszach są twierdzące.
Na początku naukowcy pracowali z dorosłymi samcami myszy, które leczono fluoksetyną (Prozac), powszechnie przepisywanym SSRI lub prostym roztworem wody i sacharyny.
W tym czasie naukowcy wystawili połowę myszy na stresujące środowisko, a pozostałą część na relaksujące.
Zauważyli, że pod koniec eksperymentu myszy, które wystawiły na działanie stresującego środowiska - nasilając stan zapalny - doświadczyły niższego poziomu zapalenia, jeśli miały fluoksetynę.
Z drugiej strony myszy, które żyły w odprężającym środowisku, a następnie otrzymały fluoksetynę, wykazywały wyższą aktywność genów, niż naukowcy skojarzyli ze stanem zapalnym.
„Pierwszym krokiem było połączenie zdolności mózgu do radzenia sobie ze zmianami, neuroplastycznością, ze stanem zapalnym” - wyjaśnia Poggini. „Kiedy już to pokazaliśmy, następnym krokiem była zmiana poziomu zapalenia, aby zobaczyć, co się stało z plastycznością” - mówi.
Tak więc w kolejnym eksperymencie naukowcy podali myszom albo lipopolisacharyd, o którym wiedzieli, że zwiększa stan zapalny, albo ibuprofen, lek przeciwzapalny. Zabieg ten pozwolił naukowcom na zwiększenie lub zmniejszenie poziomu stanu zapalnego u myszy, zgodnie z ich życzeniem.
Robiąc to, przyjrzeli się również wszelkim zmianom w biomarkerach neuroplastyczności, aby zobaczyć, jak poziomy zapalenia wpływają na tę cechę mózgu.
„Odkryliśmy, że plastyczność neuronalna w mózgu była wysoka, o ile byliśmy w stanie kontrolować stan zapalny. Ale zarówno zbyt wysoki, jak i zbyt niski poziom zapalenia oznaczał zmniejszenie plastyczności neuronalnej - zgodnie ze zmniejszoną skutecznością leków przeciwdepresyjnych u myszy ze zmienionym poziomem zapalenia ”, zauważa Poggini.
Ekstremalne zmiany w poziomach zapalenia - które zespół skojarzył ze zmianami w neuroplastyczności - również odpowiadały pojawieniu się zachowań przypominających depresję u myszy.
„Jeśli wyniki można przełożyć na ludzi”, mówi prof. Branchi, „to kontrolowanie stanu zapalnego może prowadzić do skuteczniejszego stosowania leków przeciwdepresyjnych”.
„Można tego dokonać za pomocą leków, ale możemy również rozważyć zapobieganie powstawaniu wysokiego stanu zapalnego w pierwszej kolejności, co może skłonić nas do przyjrzenia się innym parametrom, [które] prowadzą do stresu [który] powoduje ten problem” - dodaje.
„Mówiąc bardziej ogólnie, ta praca pokazuje nam, że leki przeciwdepresyjne SSRI nie są lekami uniwersalnymi i że powinniśmy rozważyć inne opcje poprawy odpowiedzi na lek”.
Prof. Igor Branchi
