Parkinsona: nowe podejście do leczenia jest obiecujące w komórkach mózgowych
Nowe badania pokazują, że innowacyjna strategia leczenia choroby Parkinsona okazała się skuteczna w neuronach pochodzących od osób cierpiących na tę chorobę.
Dr Dimitri Krainc, kierownik neurologii i dyrektor Center for Neurogenetics na Northwestern University Feinberg School of Medicine w Chicago, IL, jest ostatnim i korespondującym autorem badania, które ukazało się w czasopiśmie Science Translational Medicine.
Choroba Parkinsona to choroba neurodegeneracyjna dotykająca ponad 1 milion ludzi w Stanach Zjednoczonych i 4 miliony lub więcej dorosłych na całym świecie.
Chociaż większość przypadków choroby Parkinsona występuje u osób bez historii choroby w rodzinie, zrozumienie genetycznych czynników ryzyka ma kluczowe znaczenie. Dzieje się tak, ponieważ nawet w takich „sporadycznych” przypadkach wzór dziedziczenia może nadal istnieć - chociaż może być nieznany.
Ponadto, gdy mutacje genetyczne zwiększają ryzyko choroby Parkinsona, „wzór dziedziczenia jest zwykle nieznany”, według National Institutes of Health (NIH).
Zmiany w Gen GBA1w szczególności są „ważnymi czynnikami ryzyka” dla rozwoju choroby Parkinsona. Plik GBA1 gen koduje tak zwany enzym lizosomalny glukocerebrozydazę (GCase), enzym kluczowy dla prawidłowego funkcjonowania neuronów.
Jak wyjaśniają autorzy nowego badania w swoim artykule, poprzednie badania sugerowały, że celowanie w GCase może przynieść korzyści terapeutyczne.
Jednakże, podczas gdy wcześniejsze badania i terapie eksperymentalne sugerowały naprawianie zmutowanych enzymów, nowe badanie sugeruje alternatywne podejście: aktywację i wzmocnienie zdrowych, niezmutowanych enzymów.
Aktywacja GCase typu dzikiego może działać
Krainc i koledzy to piszą GBA1 mutacje „stanowią najczęstszy czynnik ryzyka choroby Parkinsona”.
Mutacje w tym genie mogą powodować defekty enzymów GCase, które następnie przyczyniają się do toksycznego gromadzenia się białka w neuronach produkujących dopaminę, na które zazwyczaj wpływa choroba Parkinsona.
Dr Krainc wyjaśnia, że większość prac rozwojowych nad lekami na chorobę Parkinsona polegała do tej pory na stabilizowaniu zmutowanego genu, ale takie terapie zadziałałyby tylko w ograniczonej liczbie przypadków choroby Parkinsona.
„Zamiast tego aktywacja GCazy typu dzikiego [tj. Niezmutowanej] GCase może być bardziej odpowiednia w przypadku wielu postaci [choroby Parkinsona], które wykazują zmniejszoną aktywność GCazy typu dzikiego” - wyjaśnia dr Krainc.
W artykule naukowcy pokazują, że opracowali i wykorzystali nową gamę związków chemicznych, które aktywowały i wzmacniały normalną GCazę typu dzikiego.
Eksperymenty ujawniły, że w ten sposób poprawiło się funkcjonowanie komórek w neuronach pobranych od osób z chorobą Parkinsona.
Autorzy podsumowują: „Nasze odkrycia wskazują na aktywację GCazy typu dzikiego przez modulatory drobnocząsteczkowe jako potencjalne podejście terapeutyczne do leczenia rodzinnych i sporadycznych postaci [choroby Parkinsona], które wykazują zmniejszoną aktywność GCazy”.
Odpowiedni badacz mówi również, że modulatory chemiczne lub aktywatory łagodziły dysfunkcje komórkowe wywoływane przez różne typy choroby Parkinsona, co sugeruje, że podejście to może działać u osób z różnymi wersjami tej choroby.
„To badanie podkreśla aktywację GCazy typu dzikiego jako potencjalny cel terapeutyczny dla wielu postaci choroby Parkinsona” - mówi dr Krainc.
„Nasze prace wskazują na potencjał modulowania aktywności GCazy typu dzikiego i poziomów białek zarówno w genetycznych, jak i idiopatycznych postaciach [choroby Parkinsona] i podkreślają znaczenie spersonalizowanej lub precyzyjnej neurologii w opracowywaniu nowych terapii”.
Dr. Dimitri Krainc
Konieczne są dalsze badania, a dr Krainc podkreśla potrzebę wykorzystania ludzkich neuronów podczas prób opracowywania nowych leków na chorobę Parkinsona, ponieważ niektóre cechy choroby przejawiają się tylko w ludzkich neuronach, a nie w modelach gryzoni.
