Badanie wiąże lek przeciwbólowy związany z zapaleniem stawów z chorobą zastawek serca
Niedawne badanie powiązało popularny lek na receptę, który ludzie z zapaleniem stawów używają w celu złagodzenia bólu i zapalenia, z problemem zastawki serca.
Lek, który ma ogólną nazwę celekoksyb i nazwę handlową Celebrex, należy do kategorii niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) znanych jako inhibitory COX-2.
Po przeanalizowaniu tysięcy elektronicznych dokumentacji medycznych naukowcy z Vanderbilt University w Nashville w stanie TN odkryli związek między stosowaniem celekoksybu a wyższym ryzykiem wystąpienia zwężenia aorty.
Zwężenie aorty to stan zwężający zastawkę aortalną w sercu i ograniczający przepływ krwi przez nią. Zwykle wynika z blizn i zwapnień lub nagromadzenia wapnia podczas starzenia.
W testach laboratoryjnych naukowcy odkryli również, że leczenie komórek zastawki aortalnej celekoksybem zwiększa zwapnienie komórek.
Te odkrycia, obecnie opublikowane w JACC: Basic to Translational Science, wydają się zaprzeczać 2016 NEJM badanie, w którym stwierdzono, że celekoksyb nie jest bardziej ryzykowny dla serca niż starsze NLPZ naproksen i ibuprofen.
Jednak autorzy zauważają, że wcześniejsze badanie koncentrowało się „na ostrych, stosunkowo krótkotrwałych zdarzeniach zakrzepowych” i nie analizowało wyników związanych z chorobą zastawkową, której rozwój trwa dłużej.
„W tym badaniu” - mówi pierwsza autorka dr Meghan A. Bowler, która pracowała przy badaniu na Wydziale Inżynierii Biomedycznej - „dodajemy długoterminową perspektywę dotyczącą stosowania celekoksybu”.
Zwężenie aorty i starzenie się
Zwężenie aorty to usztywnienie zastawki, która znajduje się między aortą a lewą komorą serca. Usztywnienie utrudnia przepływ krwi z serca do aorty, skąd następnie przepływa do reszty ciała.
Podczas gdy niektórzy ludzie mają zwężenie aorty z powodu wady wrodzonej, najczęstszą przyczyną jest gromadzenie się złogów wapnia i bliznowacenie podczas starzenia.
W swojej pracy badawczej autorzy zauważają, że więcej niż 1 na 4 osoby w wieku powyżej 65 lat w Stanach Zjednoczonych ma typ zwężenia aorty, który rozwija się w wyniku nagromadzenia wapnia.
Choroba postępuje i ze względu na brak odpowiednich leków jedyną skuteczną metodą leczenia jest chirurgiczna wymiana zastawki.
Obawa wywołała brak skutecznych leków, co skłoniło naukowców do zbadania już zatwierdzonego celekoksybu jako leku na zwężenie aorty.
Celekoksyb zwiększał zwapnienie
Wybrali celekoksyb, ponieważ poprzednie badania sugerowały, że może być skuteczny przeciwko białku zwanemu kadheryną-11, które jest aktywne w zwapnionej chorobie zastawki aortalnej. Badania te wykazały, że celekoksyb wiąże się z białkiem.
Jednak kiedy badali wpływ celekoksybu na komórki zastawkowe, badacze odkryli, że miał odwrotny skutek; wydawało się, że zwiększa zwapnienia i inne markery sztywności tkanek.
„Nieoczekiwanie”, zauważają, „leczenie celekoksybem doprowadziło do cech charakterystycznych aktywacji miofibroblastów i tworzenia się guzków zwapniałych in vitro”.
Po ustaleniu wyniku laboratoryjnego naukowcy poszukiwali dowodów klinicznych. Przeanalizowali 8600 długoterminowej elektronicznej dokumentacji medycznej pod kątem powiązań między diagnozą choroby zastawek serca a stosowaniem celekoksybu, ibuprofenu i naproksenu.
Analiza wykazała, że przyjmowanie celekoksybu wiązało się z 20-procentowym wzrostem prawdopodobieństwa wystąpienia zwężenia aorty. Nie znaleziono powiązań między zwężeniem aorty a ibuprofenem lub naproksenem.
Autorzy konkludują, że „Ogólnie rzecz biorąc, dane te sugerują, że stosowanie celekoksybu jest związane z rozwojem [zwapnienia zastawki aortalnej]”.
Celekoksyb dimetylowy mógłby być bezpieczniejszy
Omawiając ograniczenia badania, naukowcy podkreślają fakt, że w swoich testach laboratoryjnych używali zastawek serca świń.
Jest to standardowa praktyka, ponieważ zastawki serca świni są zwykle zdrowsze niż ludzkie komórki serca, które zwykle pochodzą od dawców z chorobami mogącymi mieć wpływ na wyniki.
Sugerują, że dalsze badania powinny teraz zmierzać do potwierdzenia tych odkryć na ludzkich lub różnych mysich modelach zastawek serca.
Naukowcy przetestowali również celekoksyb dimetylowy, który jest nieaktywną formą celekoksybu. Odkryli, że ten lek może być bezpieczniejszą opcją niż celekoksyb dla osób ze zwężeniem aorty i zamierzają kontynuować badania.
„Zwapnienie zastawki aortalnej może trwać wiele lat. Tak więc, jeśli jesteś na to bardziej narażony, możesz rozważyć zastosowanie innego leku [przeciwbólowego] lub leczenia reumatoidalnego zapalenia stawów ”.
Dr Meghan A. Bowler
