ALZHEIMER'S: PRZEŁOMOWY PLAN MA NA CELU ZWALCZENIE PIERWOTNEJ PRZYCZYNY

Obecnie nie ma leków, które leczą lub spowalniają chorobę Alzheimera. Teraz, po raz pierwszy od czasu, gdy naukowcy niedawno zgodzili się, że przyczyną najprawdopodobniej są toksyczne skupiska białka oligomerowego, pojawiła się strategia tworzenia leków ukierunkowanych na nie.

Alzheimer, który jest stanem neurologicznym, stopniowo zabija komórki mózgowe.

Plan ten jest wynikiem wspólnej pracy Uniwersytetu Cambridge w Wielkiej Brytanii i Uniwersytetu w Lund w Szwecji.

Artykuł o badaniu ma się wkrótce ukazać Materiały z National Academy of Sciences.

Naukowcy twierdzą, że setki badań klinicznych oceniały leki na chorobę Alzheimera, ale żadna z nich nie była ukierunkowana konkretnie na odpowiedzialne patogeny.

„Do niedawna” - mówi starszy autor badań Michele Vendruscolo, profesor na Wydziale Chemii w Cambridge - „naukowcy nie mogli się zgodzić co do przyczyny, więc nie mieliśmy celu”.

„Ponieważ patogeny zostały zidentyfikowane jako małe skupiska białek zwane oligomerami, byliśmy w stanie opracować strategię wycelowania leków w te toksyczne cząstki” - dodaje.

Nowa strategia pokazuje nie tylko, że istnieje sposób na zaprojektowanie związków, które działają na toksyczne grudki białek, ale także jak sprawić, by były silniejsze.

Toksyczne „nieuczciwe” białka

Szacuje się, że 5,7 miliona ludzi w Stanach Zjednoczonych cierpi na demencję spowodowaną chorobą Alzheimera. Oczekuje się, że liczba ta wzrośnie ponad dwukrotnie w ciągu najbliższych 30 lat.

W Stanach Zjednoczonych, podobnie jak w Wielkiej Brytanii, choroba Alzheimera jest jedyną chorobą z 10 najczęstszych przyczyn zgonów, na którą nie ma leków zapobiegających, spowalniających lub leczących.

W miarę postępu choroby, zabijając komórki mózgowe i tkanki, mózg się kurczy. Towarzyszą temu objawy, od utraty pamięci po zmianę osobowości. Ostatecznie pozbawia ludzi możliwości wykonywania codziennych zadań i samodzielnego życia.

Białka to cząsteczki, które tworzą strukturę narządów i tkanek i wykonują wiele zadań w organizmie, w tym wewnątrz i między komórkami.

Cząsteczki są dużymi, złożonymi łańcuchami trójwymiarowymi utworzonymi z setek do tysięcy jednostek aminokwasów, w tym 20 różnych typów chemicznych.

W chorobie Alzheimera toksyczne złogi „nieuczciwych” białek zabijają zdrowe komórki mózgowe. Dzieje się tak na przykład, gdy białko nie fałduje się lub pozostaje złożone w prawidłowym trójwymiarowym kształcie.

Mechanizmy „usuwania odpadów” nie nadążają

„Błędnie sfałdowane i zagregowane białka” są powiązane nie tylko z chorobą Alzheimera, ale także z chorobą Parkinsona i wieloma innymi chorobami człowieka.

Mózg posiada mechanizmy „usuwania odpadów” służące do usuwania takich zbędnych białek. Jednak prof. Vendruscolo wyjaśnia: „Z wiekiem mózg staje się mniej zdolny do pozbycia się niebezpiecznych złogów, co prowadzi do chorób”.

W innym badaniu niedawno zidentyfikowano geny, które łączą system usuwania odpadów w mózgu z chorobą Alzheimera.

Naukowcy z Cambridge założyli teraz firmę biotechnologiczną, aby zastosować swoje badania w celu znalezienia nowych metod diagnostyki i leczenia choroby Alzheimera i innych zaburzeń wynikających z nieprawidłowo sfałdowanych białek.

Spodziewają się, że za około 2 lata rozpoczną badania kliniczne z pierwszą partią kandydatów na leki.

Naukowcy opracowali nową strategię, wykorzystując podejście zwane kinetyką chemiczną, które jest szczególnie odpowiednie do badania „wysoce dynamicznego” procesu agregacji toksycznych białek i określania jego źródła.