Białko naprawiające mózg może prowadzić do nowych leków na SM
Stwardnienie rozsiane jest często wyniszczającą chorobą autoimmunologiczną charakteryzującą się osłabieniem mięśni, problemami ze wzrokiem, zaburzoną koordynacją i odrętwieniem fizycznym. Obecnie leczenie tej choroby koncentruje się na opanowaniu objawów, ale co by było, gdybyśmy mogli zająć się ich główną przyczyną w mózgu?
Chociaż pierwotne przyczyny stwardnienia rozsianego (SM) pozostają nieznane, wiemy, że jednym z czynników powodujących jej objawy jest demielinizacja.
Podczas tego procesu układ odpornościowy atakuje i uszkadza mielinę, czyli „powłokę” wokół aksonów, które są wypustkami łączącymi komórki nerwowe w mózgu i rdzeniu kręgowym.
W wyniku tego uszkodzenia dochodzi do zakłócenia sygnałów przekazywanych między komórkami nerwowymi, stąd problemy z widzeniem, koordynacją czy kontrolą mięśni. Dlatego głównym wyzwaniem dla naukowców specjalizujących się w stwardnieniu rozsianym było promowanie remielinizacji, czyli tworzenia nowej „otoczki” mielinowej, w wydajny i skuteczny sposób.
Według badania z 2016 roku ponad 403600 osób w Stanach Zjednoczonych żyje z SM, podczas gdy wcześniejsze badanie wskazało na szacunkową liczbę 2,3 miliona osób, u których zdiagnozowano tę chorobę na całym świecie.
Dr Veronique Miron - z Centrum Badań MS Society w Edynburgu w Wielkiej Brytanii - i inni naukowcy dokonali przełomu w badaniach nad remielinizacją, kiedy odkryli, że białko zwane aktywiną-A odgrywa ważną rolę w promowaniu naprawy mieliny.
W tamtym czasie nie byli w stanie zidentyfikować mechanizmu, za pomocą którego białko wzmacnia mielinizację. Ale teraz dr Miron i zespół odkryli, jak to białko „włącza” proces naprawy.
Odkrycia naukowców zostały właśnie opublikowane w czasopiśmie Acta Neuropathologica.
„Zachęcanie komórek do wytwarzania nowej mieliny”
Dr Miron i współpracownicy zbadali mechanizm produkcji mieliny, w który zaangażowana jest aktywina-A zarówno in vivo (przy użyciu mysiego modelu stwardnienia rozsianego), jak i in vitro (na tkankach ludzkich dostarczonych przez MS Society Tissue Bank).
Naukowcy odkryli, że procesy, które doprowadziły do produkcji mieliny, zależały od ekspresji receptora aktywiny-A zwanego receptorem aktywiny 2a (Acvr2a) na oligodendrocytach, typie komórek zdolnych do tworzenia mieliny.
Patrząc na próbki tkanek przekazane przez ludzi, którzy żyli z postępującym SM, dr Miron i jej zespół zauważyli, że poziomy Acvr2a były znacznie wyższe w tkance nerwowej, która korzystała z remielinizacji. Natomiast poziomy Acvr2a były zmniejszone w tkankach bez oznak naprawy mieliny.
Naukowcy odkryli również, że aktywina-A wiąże się z Acvr2a, sygnalizując oligodendrocytom rozpoczęcie naprawy w miejscach, w których została uszkodzona otoczka mielinowa aksonów.
„Kiedy po raz pierwszy odkryliśmy aktywinę A białka”, zauważa dr Miron, „nie wiedzieliśmy dokładnie, jaką rolę odgrywa ona w remielinizacji. Teraz wiemy, że wiąże się z określonym receptorem, który następnie powoduje, że komórki naprawiają mielinę ”.
Ponieważ remyeliantia ma kluczowe znaczenie dla spowolnienia postępu choroby i potencjalnie całkowitego jej zatrzymania, dr Miron mówi, że wyniki obecnego badania mogą ostatecznie doprowadzić do powstania nowego celu dla leku.
„To naprawdę ekscytujące odkrycie, ponieważ [możemy] teraz skoncentrować nasze wysiłki na opracowywaniu leków ukierunkowanych na receptor. Jeśli możemy to zrobić, możemy zachęcić komórki do wytworzenia nowej mieliny po wyrządzeniu szkód w SM. ”
Dr Veronique Miron
Poniżej możesz obejrzeć film, w którym dr Miron wyjaśnia znaczenie wyników badania w leczeniu SM i w jaki sposób mogą one wskazywać drogę do lepszych, skuteczniejszych terapii.
