Komórki rakowe zniszczone dwoma lekami przeciwpsychotycznymi
Niektóre nowotwory przeżywają przy wysokim poziomie cholesterolu. Nowe badania wykorzystują leki przeciwpsychotyczne, aby „zagłodzić” te komórki rakowe z cholesterolu.
Niektóre badania wykazały, że przetrwanie niektórych nowotworów złośliwych zależy od cholesterolu, a wysoki poziom cholesterolu w surowicy może przewidywać ryzyko raka.
Ponadto w ostatnich badaniach wykazano, że związek leczniczy o nazwie leelamina opóźnia wzrost guza w czerniaku, który jest niebezpieczną postacią raka skóry.
Na podstawie tych badań naukowcy z Pennsylvania State (Penn State) University Cancer Institute w Hershey - kierowani przez Omera Kuzu, doktora z zakresu farmakologii - postanowili zatrzymać ruch cholesterolu w opornych na leczenie komórkach nowotworowych.
Aby to zrobić, zwrócili się ku klasie leków zwanych funkcjonalnymi inhibitorami kwaśnej sfingomielinazy (FIASMA). W szczególności przetestowali 42 FIASMA, które były lekami przeciwpsychotycznymi lub przeciwdepresyjnymi, i porównali ich działanie z leelaminą.
Wyniki zostały opublikowane w British Journal of Cancer.
Wykorzystanie nanocząstek do dostarczania perfenazyny
Kuzu i współpracownicy testowali leki najpierw w hodowlach komórkowych, a następnie w mysich modelach czerniaka.
Spośród wszystkich 42 przebadanych leków perfenazyna i flufenazyna okazały się równie skuteczne w zabijaniu komórek rakowych jak leelamina.
Następnie naukowcy podawali te leki myszom doustnie. Monitorowali rozmiar i wagę guzów gryzoni.
Perfenazyna zmniejszała rozmiar i wagę nowotworów, ale tylko w dużych dawkach. Taka dawka wywoływała u gryzoni senność.
„Perfenazyna była w stanie zmniejszyć wzrost guza poprzez zahamowanie metabolizmu cholesterolu w komórkach rakowych” - wyjaśnia główny autor badania, Kuzu. „Problem polegał jednak na tym, że wymagane do tego stężenia leków prowadziły do działania uspokajającego i utraty wagi zwierząt, ponieważ myszy spały i nie jadły”.
Aby ominąć te skutki uboczne, do dostarczania leku naukowcy wykorzystali nanocząsteczki wykonane z lipidów lub tłuszczów, zwane nanoliposomami.
Podane dożylnie te mini-nośniki leków zniszczyły guzy bez powodowania tylu skutków ubocznych. Dzieje się tak, ponieważ nanocząsteczki nie mogą przenikać przez barierę krew-mózg, w przeciwieństwie do leków doustnych.
„To badanie sugeruje, że zakłócenie wewnątrzkomórkowego transportu cholesterolu przez celowanie w ASM [kwaśną sfingomielinazę] może być wykorzystane jako potencjalne podejście chemioterapeutyczne do leczenia raka” - podsumowują autorzy.
Wcześniej w tym miesiącu, Wiadomości medyczne dzisiaj donosi o innym badaniu, w którym stwierdzono, że niedziałający lek przeciwpsychotyczny może wzmocnić chemioterapię.
Starszy autor badania Gavin Robertson, dyrektor Penn State Melanoma and Skin Cancer Center, komentuje odkrycia, mówiąc: „Ten lek może być pierwszym lekiem z nowej klasy, zakłócającym przepływ cholesterolu w komórkach rakowych w celu zahamowania rozwoju choroby. ”
„Może to doprowadzić do ponownego wykorzystania perfenazyny do pełnienia nowej funkcji w medycynie ludzkiej poprzez zamknięcie jej w nanocząstce, która zmniejsza jej zdolność do przedostawania się do mózgu, dzięki czemu może pełnić swoją nową funkcję zapobiegania rakowi”.
Gavin Robertson
Naukowcy zauważają, że we wcześniejszych badaniach sprawdzano działanie leków przeciwpsychotycznych w walce z różnymi typami raka, ale wyniki były mieszane.
Dostarczanie leków przez nanoliposomy może sprawić, że związki będą bezpieczniejsze i skuteczniejsze.
