Jak mechanizm karmienia piersią może wpływać na raka piersi
Nowe badania pokazują, w jaki sposób normalny mechanizm, który pomaga piersi przystosować się do karmienia, może prowadzić do nagromadzenia przednowotworowych komórek piersi.
Związek między karmieniem piersią a rakiem piersi był przedmiotem wielu badań. National Cancer Institute cytuje niektóre badania, które sugerują, że bezpośrednio po ciąży i porodzie ryzyko zachorowania na raka piersi u kobiet jest wyższe.
Jednak ryzyko to jest tymczasowe i ogólnie naukowcy uważają, że karmienie piersią zmniejsza prawdopodobieństwo zachorowania na raka piersi. Tylko 3 procent kobiet z rakiem piersi rozwija ten stan podczas karmienia piersią.
Nowe badania pomagają wyjaśnić związek między karmieniem piersią a rakiem piersi, ponieważ naukowcy ujawniają, w jaki sposób mechanizm molekularny, który jest naturalną częścią procesu karmienia piersią, może zostać „przejęty” przez komórki raka piersi i wykorzystany, aby pomóc im przetrwać.
Anni Wärri, adiunkt w Georgetown University Medical Center w Waszyngtonie, kierowała nowym badaniem, które zostało opublikowane w czasopiśmie Cell Death Discovery.
Rola autofagii w karmieniu piersią
Wärri i współpracownicy postanowili zbadać tak zwany proces autofagii u myszy. Autofagia to „proces autodegradacji”, który spełnia ważne role „porządkowe”. Pomaga m.in. usuwać dysfunkcyjne białka i odpady komórkowe.
Proces autofagii jest w dużej mierze postrzegany jako mechanizm przetrwania; niektóre badania sugerowały, że zapobiega tworzeniu się guzów.
Jednak rola autofagii zarówno w normalnej fizjologii gruczołów sutkowych, jak i w raku piersi pozostaje niejasna - wyjaśnia starszy autor Robert Clarke, współdyrektor Breast Cancer Program w Georgetown Lombardi i dziekan ds. Badań w Georgetown University Medical Center. .
„Nie było wiadomo, w jaki sposób regulowane jest to krytyczne przejście między przeżywalnością komórek przewodowych a śmiercią. Wcześniejsze badania koncentrowały się na innej ścieżce - apoptozie, innej formie śmierci komórki ”- mówi Clarke.
W nowym badaniu naukowcy pokazują, że autofagia pomaga kontrolować, czy komórki, które dostarczały mleko podczas karmienia piersią, przeżyją, czy też umrą po zakończeniu karmienia piersią.
„W badaniu po raz pierwszy zidentyfikowano przełącznik molekularny - odpowiedź rozwiniętego białka (UPR), która aktywuje autofagię - która kontroluje los komórek piersi produkujących mleko” - wyjaśnia Wärri.
„Pokazujemy, że [ścieżka] apoptozy jest oddzielona od przełącznika UPR / autofagii, chociaż procesy wyraźnie współpracują ze sobą” - dodaje Clarke.
Odwracalna autofagia i rak piersi
Wärri i zespół zbadali dwuetapowy proces przebudowy piersi, który zachodzi po karmieniu piersią. Ten proces nazywa się inwolucją.
Jak wyjaśniają naukowcy, dwa etapy przebudowy piersi zachodzą podczas karmienia piersią i odstawienia od piersi. Na pierwszym etapie komórki piersi włączają funkcję przetrwania, aby utrzymać laktację przez przewody mleczne, gdy matka robi krótkie przerwy w karmieniu piersią. Ta faza nazywana jest odwracalną inwolucją.
Natomiast w drugim etapie po odsadzeniu komórki piersi włączają „wyłącznik śmierci”. To przywraca gruczoły sutkowe do ich normalnego stanu bez laktacji. Ten etap nazywa się nieodwracalną inwolucją.
Aby zbadać te zmiany, naukowcy wykorzystali genetyczny mysi model niedoboru autofagii. Naukowcy zastosowali również dwa różne leki, aby zahamować lub stymulować proces autofagii.
Wärri i współpracownicy odkryli, że kiedy szczenięta myszy przestają karmić piersią, nagromadzenie białka mleka w przewodach mlecznych wyzwala UPR. To z kolei włącza tryb przetrwania autofagii. Kiedy szczenię myszy wraca do karmienia piersią i zaczyna się laktacja, UPR i autofagia wracają do normalnego poziomu.
Jednak nagromadzenie białek mleka, które występuje podczas odsadzania, wyzwala stres komórkowy, który z kolei włącza przełącznik pro-śmierci w autofagii.
Jak wyjaśnia główny autor, sygnalizacja sprzyjająca przetrwaniu na etapie odwracalnej autofagii może być tym, który pomaga przeżyć komórkom przedrakowym, ponieważ nagromadzenie nieprawidłowych komórek piersi może prowadzić do raka.
„Jest zrozumiałe, że w tkance piersi mogą rozwinąć się nieprawidłowe komórki, ponieważ gruczoł mleczny przechodzi wiele zmian w ciągu życia” - mówi Wärri. „Ten stały stan przepływu może przyczynić się do akumulacji niektórych nieprawidłowych komórek” - dodaje.
Leczenie raka piersi lekiem na malarię
Wreszcie, naukowcy odkryli również, że chlorochina, lek przeciw malarii, może zatrzymać autofagię podczas inwolucji, powodując powrót piersi do normalnego stanu. Naukowcy wyjaśniają, że odkrycia te potwierdzają rolę chlorochiny w leczeniu raka przewodowego in situ.
„Są to pierwsze przedkliniczne dane in vivo na poparcie badania klinicznego testującego inhibitor autofagii w zapobieganiu wewnątrzprzewodowej progresji nowotworu piersi do inwazyjnego raka piersi” - piszą autorzy.
Jednak autorzy wyraźnie podkreślają, że odkrycia nie oznaczają, że karmienie piersią zwiększa ryzyko raka piersi.
„Karmienie piersią jest wyraźnie związane ze zmniejszonym ryzykiem raka piersi. Może to być spowodowane tym, że po zakończeniu karmienia piersią kontrolę przejmuje programowanie pro-śmierci, które może zabijać nieprawidłowe komórki ”- wyjaśnia główny autor badania.
„Związek między przebudową piersi a rakiem piersi to wielka łamigłówka i mamy nowy ważny element do dodania do wyłaniającego się obrazu”.
Anni Wärri
