Jak leki przeciwdepresyjne wpływają na bakterie jelitowe?
Niedawno opublikowane badania na gryzoniach oraz trwające badania na ludziach dotyczą wpływu leków psychiatrycznych, w tym leków przeciwdepresyjnych, na skład bakterii jelitowych.
Coraz więcej badań potwierdza rolę mikroflory jelitowej w stanach psychiatrycznych.
Lęk i depresja to tylko niektóre z chorób psychicznych, które naukowcy powiązali ze zmianami w składzie mikroflory jelitowej.
Na przykład niedawne badanie, które Wiadomości medyczne dzisiaj opisał szereg bakterii, które przyczyniają się do tworzenia związków neuroaktywnych w jelitach - to znaczy substancji, które oddziałują z układem nerwowym, wpływając na prawdopodobieństwo wystąpienia depresji.
Inne badania na myszach wykazały, że gryzonie wyhodowane jako wolne od zarazków rozwijają objawy lęku i depresji i stają się społecznie wycofane.
Biorąc więc pod uwagę ten bliski związek między zdrowiem psychicznym a składem bakterii jelitowych, czy leki psychiatryczne wpływające na nastrój mają również wpływ na populację bakterii w jelitach?
Naukowcy pod kierunkiem Sofii Cussotto z University College Cork w Irlandii postanowili zbadać to na gryzoniach. Najpierw zespół „zbadał przeciwbakteryjną aktywność leków psychotropowych przeciwko dwóm rezydentom szczepów bakteryjnych w ludzkim jelicie, Lactobacillus rhamnosus i Escherichia coli.“
Psychotropy, na których skupili się naukowcy, obejmowały: fluoksetynę, escitalopram, wenlafaksynę, lit, walproinian i arypiprazol.
Następnie naukowcy przetestowali „wpływ przewlekłego leczenia tymi lekami” na mikroflorę szczurów.
Cussotto i jej zespół opublikowali pierwszą część swoich wyników w zeszłym roku w czasopiśmie Psychofarmakologia. Przedstawili teraz swoje pełne odkrycia na kongresie Europejskiego Kolegium Neuropsychofarmakologii w Kopenhadze w Danii.
Wyniki pierwszego tego rodzaju badania
Naukowcy podawali gryzoniom leki psychiatryczne przez okres 4 tygodni, pod koniec których analizowali skład mikroflory jelitowej gryzoni.
Odkryli, że lit i walproinian - które są stabilizatorami nastroju i mogą leczyć schorzenia, takie jak choroba afektywna dwubiegunowa - podniosły liczbę niektórych rodzajów bakterii, takich jak Clostridium, Peptoclostridium, Intestinibacter, i Christenellaceae.
Natomiast selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), takie jak leki przeciwdepresyjne fluoksetyna i escitalopram, zatrzymały wzrost szczepów bakteryjnych, takich jak Escherichia coli.
„Odkryliśmy, że niektóre leki, w tym stabilizator nastroju litu i lek przeciwdepresyjny fluoksetyna, wpływały na skład i bogactwo mikroflory jelitowej” - mówi Cussotto.
„Chociaż niektóre leki psychotropowe były wcześniej badane w warunkach in vitro, jest to pierwszy dowód na modelu zwierzęcym”.
Sofia Cussotto
Implikacje nowych badań
W niezależnych komentarzach dr Serguei Fetissov, profesor fizjologii na Uniwersytecie w Rouen we Francji, który nie brał udziału w badaniach, przedstawia swoją opinię na temat wyników.
Mówi: „Te wczesne dane są intrygujące i warte dalszych badań. W tej chwili przedwczesne byłoby przypisywanie bezpośredniej roli bakterii jelitowych w działaniu leków przeciwdepresyjnych, dopóki praca ta nie będzie mogła być reprodukowana u ludzi, na co autorzy mają teraz nadzieję ”.
Rzeczywiście, Cussotto i współpracownicy próbują obecnie rozwikłać wpływ, jaki leki psychiatryczne mogą mieć na jednostki, iw tym celu prowadzą szeroko zakrojone badania obserwacyjne na ludziach.
„Skład mikroflory jelitowej jest bardzo wrażliwy na procesy metaboliczne organizmu i może zmieniać się naturalnie w wyniku zmian metabolicznych w mózgu i innych narządach wywołanych lekami” - wyjaśnia dr Fetissov.
„Na przykład niektóre ze zgłoszonych tu zmian wzrosły Christensenella, może być rzeczywiście korzystne, ale ogólne znaczenie zmian składu bakterii wywołanych przez leki na […] zdrowie metaboliczne i psychiczne wymaga dalszych badań ”.
Główny badacz w badaniu również inwentaryzuje znaczenie ustaleń. „Istnieje kilka implikacji tej pracy” - mówi.
„Po pierwsze, niektóre badania wykazały, że pacjenci z depresją lub schizofrenią mogą mieć zmieniony skład mikrobioty, dlatego leki psychotropowe mogą działać na drobnoustroje jelitowe jako część ich mechanizmów działania. Oczywiście należy to udowodnić ”.
„Biorąc pod uwagę, że na przykład leki przeciwdepresyjne działają na niektórych ludzi, ale nie na innych, uwzględnienie mikrobiomu może zmienić indywidualną reakcję na leki przeciwdepresyjne. Z drugiej strony, działania ukierunkowane na mikrobiom mogą być odpowiedzialne za skutki uboczne związane z tymi lekami ”.
Sofia Cussotto
„Wszystkie te hipotezy muszą zostać przetestowane w modelach przedklinicznych i na ludziach, a to jest nasz kolejny krok” - wyjaśnia Cussotto.
